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Mixed chimerismを用いてラットからマウスへの異種移植の免疫寛容導入の有無を検討した。
1)実験モデル
マウス異所性心移植の手技を用いて、ラットからマウスへの心臓移植の手技を確立した。Mixed chimerismの作成は、ラットの骨髄細胞60x10^6個を3Gy全身放射線照射されたマウスへ静脈内投与する事で行われた。抗CD40Lモノクローナル抗体、抗CD8モノクローナル抗体、抗ナチュラルキラー細胞抗体、抗Thy1.2抗体を投与した群に対しての実験を行った。心臓移植は骨髄移植後同日に行った。
2)結果
ラットからマウスへの異種移植では、無処置群で3〜7日目に移植心が拒絶された。モノクローナル抗体投与のみで骨髄移植を行わなかった群では、移植されたラットの心臓は移植後130日前後で全例拒絶された。モノクローナル抗体と骨髄移植を併用した群では、mixed chimerismが移植後6週頃まで続いたがその後10週目頃までには消失した。しかしながら、移植された心臓は全例300日を超えて生着し、拒絶反応の兆候は認めらなかった。2度目の心移植を頸部に行い、生着するか否かを調べたところ、300日をこえて最初のグラフトが正着したマウスは2度目のグラフトも生着し、免疫寛容が得られたと確認された。組織学検査を行ったところ、生着した移植心には拒絶反応はみられなかった。
3)結論
今回の研究で異種心移植で免疫寛容を得るためには抗体投与のみでは不十分であり、免疫寛容導入時のchimerismが得られることが必要であることが示された。
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