| 研究課題/領域番号 |
14571313
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
鈴木 倫保 山口大学, 医学部, 教授 (80196873)
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| 研究分担者 |
藤澤 博亮 山口大学, 医学部, 講師 (50238565)
藤井 正美 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90181320)
前川 剛志 山口大学, 医学部, 教授 (60034972)
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| キーワード | 組織プラスミノゲンアクチベータ / 神経毒性 / 興奮性アミノ酸 / 微小透析 / ラット / 免疫組織科学 / 血液脳関門 |
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| 研究概要 |
線溶カスケード分子であるtissue plasminogen activator(tPA)は発生過程および成体において重要な機能を発揮する一方、血栓溶解薬としても臨床使用されているが、中枢神経に対して毒性を有することも知られる。本研究の目的はtPAの中枢神経障害を生化学・組織学的局面から詳細に検討することである。本年度は、昨年度の結果を踏まえて、組織学的検索・免疫組織学的検索を進めた。成長雄ラットを使用。気管切開後、全身麻酔下におき、右頭頂部の骨窓から定位的に膜長3mmの微小透析プローブを刺入し、プローブ中に15μmol/l、30μmol/lのtPA溶液およびコントロールとして生理食塩水を潅流した。tPA溶液の灌流により、微小透析プローブ周辺に壊死性の病変が形成された。神経細胞は壊死に陥っていた。tPAは脳の細胞外液中を拡散して行くため、神経細胞の何らかの受容体にtPAが作用して毒性を発揮したものと考えられるが、tPA投与開始後から一過性に著明な上昇が観察されている。その機序の一つとして、一酸化窒素合成酵素(NO)の関与も考えられた。15μmol/l、30μmol/lと濃度を上げるにつれ病変の大きさは拡大し、統計学的に有意な差を認めた。また、tPAにより形成された病変内にエバンスブルーの広範な漏出が認められ、これも濃度依存性の拡大が見られた。抗Laminin抗体による免疫組織学的検索では、病変内の血管内皮には染色が認められず、血管への病理的影響と考えられた。来年度は本年度の結果を踏まえ、さらに精密な組織学的検索・免疫組織学的検索を進めていく。また、微小透析法による一酸化窒素合成酵素(NO)の経時的測定の他、グルタミン酸の経時的測定も行う。
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