| 研究課題/領域番号 |
14571337
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
川俣 貴一 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90204768)
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| 研究分担者 |
中島 宏 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80227800)
山根 文孝 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (60210506)
堀 智勝 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60010443)
光山 哲滝 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80318104)
中村 聡 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (20266779)
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| キーワード | 脳虚血 / 脳梗塞 / 合成ピリミジン化合物 / MS-818 / 神経機能障害 / 脳卒中 |
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| 研究概要 |
合成ピリミジン化合物(MS-818)は、神経突起の伸長促進および神経細胞死抑制効果を有し、なおかつneurotrophic factorsの作用を増強、修飾すると報告されている。我々が開発した実験的脳虚血モデル(modified Tamura model、S-Dラット)を用いて、MS-818の効果に関し検討した。
(a)脳虚血巣縮小効果
本年度は、合成ピリミジン化合物(MS-818)単独の効果についてまず検討を行った。投与のタイミングとしては脳虚血作成と同時にMS-818の投与を行った。投与量としては、1mg/kg、5mg/kg、10mg/kgのグループを作成し、48時間後の脳梗塞巣の大きさをコントロールと比較した。
脳全体、cortex、striatumに分けてそれぞれ検討したところ前2者において統計学的有意差をもって脳梗塞巣の縮小効果を認めた。Striatumに関しては、縮小傾向は認めたが、有意差は認められなかった。また、濃度依存性についても検討したが、今回の設定濃度の違いによる明らかな差は認められなかった。すなわち今回の検討では濃度依存性は認められなかった。
(b)神経機能障害回復促進効果
この動物モデルでは脳虚血作成後に明らかな神経機能障害(感覚運動障害)が生じる。本年度は、急性期の神経機能障害の回復程度に関して検討した。グループは上記と同様である。感覚運動障害の評価には我々がこれまで用いてきた、forelimb placing test、hindlimb placing testを用いた。実験が未だ途中であるが、MS-818投与群にて神経症状の改善が有意に認められた。やはり濃度依存性は見られないようである。
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