| 研究概要 |
今年度も、悪性脳腫瘍においてインターフェロンのレセプターからのシグナル伝達に関与する可能性のある遺伝子の発現プロファイルを解析するために、DNAマイクロアレイを用いた解析を施行した。摘出手術により得られた脳腫瘍部のmRNAを抽出。抽出されたmRNAは。サンプルの遺伝子発現状況を反映することから、このmRNAを鋳型として合成して蛍光標識した一本鎖cDNAプローブをターゲットにハイブリダイズした。ターゲットは主としてインターフェロンのレセプターからのシグナル伝達に関連する遺伝子のPCR産物を用いた。この際、非腫瘍部のmRNAをコントロールとして、腫瘍部で発現が増強あるいは減弱しているターゲットを見出し、脳腫瘍における遺伝子発現プロファイルを作成するのであるが、昨年度と同様に非腫瘍部の検体を得ることは非常に困難であったため、本年度も一般に入手可能な複数のヒト正常脳組織からmRNAを抽出してコントロールして使用した。以上より、以下の結果が得られた。
1.悪性グリオーマgrade2,3,4における遺伝子発現を、マイクロアレイで比較検討した結果、P<0.05で有意な発現変化が12遺伝子に認められた。P<0.1では、32遺伝子に発現変化が認められた。
2.grade4では全体的に遺伝子発現レベルは抑制傾向にあり、特にインターフェロン関連遺伝子の発現が抑制された。
3.クラスタリングの結果、発現パターンは大きく3分され、grade4の中に、grade3とあまり変わらないパターンを示す群と、大きく変化する群があることが分かった。
現在、有意な発現変化がみられた上記12遺伝子に関して、RT-PCRによう実際の発現を解析中である。
|
