| 研究概要 |
一般的に正常関節軟骨では基質の合成と分解が一定のバランスをもって維持されており、その調和がくずれることで軟骨の破壊が進行する。変形性関節症における関節軟骨破壊の制御機構を解明するために、軟骨分解の強力な因子の1つであるインターロイキン(IL)-1βの作用に対し、軟骨基質の合成促進因子であるインシュリン様成長因子(IGF-I)や、デキサメタゾン、インドメタシンなどの薬剤がどのような作用を示すかを研究した。
ヒト軟骨細胞を単層培養および、三次元培養を行なったIL-1βと上記薬剤を単独または同時に添加し、培養液中のIL-6及び基質分解酵素(MMP-3,-9,-13)の濃度をELISA法で測定した。また軟骨細胞よりtotal RNAを抽出しRT-PCR法でプロテオグリカン、コラーゲン、IL-6,各種MMPの発現を調べた。IGF-IはIL-I存在下でもプロテオグリカンやコラーゲンの発現を亢進した。IL-1はIL-6および上記MMPの産生をmRNAおよび蛋白レベルで著しく亢進させた。一方、デキサメサゾンやインドメタシンはこれらの作用を抑制した。しかしIGF-Iはほとんど抑制作用を示さず、両者は異なる機序で軟骨基質の維持に作用していることが考えられた。
|
