| 研究概要 |
【背景と目的】敗血症性ショックでは、種々のサイトカインが誘導され、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)が発現し一酸化窒素(NO)が産生される。6本症による多臓器障害は、iNOSによる過剰なNO産生が原因であることが明らかになってきた。iNOSの発現誘導にはエンドトキシンやサイトカイン(TNF-α,IL-1)によって活性化されるnudear factor kappa B(NF-κB)が共通の転写因子として最も重要である。そこで敗血症性ショックモデルにNF-κBを阻害するN2733を投与してiNOS発現を遺伝子レベルで阻止するか否かその有効性を検討した。
【対象と方法】バルビタールで麻酔し人工呼吸を施行した雄のビーグル犬(n=12)を対象とし、敗血症性ショックは、エンドトキシン(250ng/kg/min)を持続投与することにより作成し、N2733 30mg/kgをエンドトキシンと同時に静注後10mg/kg/hrの速度で6hr持続投与した。血行動態(心拍数、血圧、肺動脈圧、肺動脈楔入圧、中心静脈圧、心拍出量、体血管抵抗、肺血管抵抗)、血液ガス(pH, PaO_2,PaCO_2,HCO_3^-,BE)、酸素消費量、酸素運搬量、乳酸値、肝機能(AST, ALT, T.Bil)、腎機能(尿量、クレアチニン、クレアチニンクリアランス)、胃pHiなどのパラメーターを経時的にモニターし、これら各種パラメーターへの影響を検討した。
【結果】N2733は、エンドトキシンによって誘発される低血圧や、アシドーシス、腎機能障害・肝機能障害、胃粘膜血流低下などを阻止する可能性があることが示唆された。
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