植物ステロールによる前立腺癌発生予防の分子メカニズム

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571510
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 上村 博司 横浜市立大学, 医学部附属病院, 助教授 (50244439)
• 研究分担者: 窪田 吉信 横浜市立大学, 医学部, 教授 (10106312)
• キーワード: 前立腺癌 / 植物ステロール / ゲニステイン / テロメラーゼ

研究概要

前年度に引き続き、植物ステロール(Phytosterol : PS)の代表的物質であるgenisteinが前立腺癌細胞に対しどのような分子機構で増殖抑制を起こしているかを、分子生物学的手法を用いて調べた。これまでは、アンドロゲン依存性の前立腺癌細胞であるLNCaP cellsを使って実験を行っていた。とくに、癌細胞の増殖に関わるテロメラーゼとの関連に集中して研究を進めた。その結果では、genisteinはテロメラーゼ活性に関与するhTERT遺伝子の転写活性を抑制することが証明された。その結果、テロメラーゼ活性の抑制が起こり、癌細胞増殖の抑制が見られた。
我々は、同様の実験をアンドロゲン非依存性である前立腺癌細胞のPC3 cellsを使って行った。結果は、LNCaP cellsと同様にgenisteinによってテロメラーゼ活性の抑制が、用量依存的に起こっていることが観察された。それに先立ち、hTERT遺伝子の発現をRT-PCRで調べたところ、genisteinによってhTERT mRNAの発現が抑制されていることが認められた。また、hTERT遺伝子のプロモータ領域をルシフェラーゼに連結させたレポーターベクターを使って、PC3 cellsに遺伝子導入しルシフェラーゼアッセイを行った。結果は、LNCaP cellsと同様にgenisteinによる活性の低下が認められた。
以上の結果より、genisteinの前立腺癌細胞に対する増殖抑制効果は、アンドロゲン依存性あるいは非依存性に拘らずに、テロメラーゼ活性の抑制を通じて起こる可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] H.Ishiguro, H.Uemura, et al.: "55 kDa nuclear matrix (nmt55) mRNA is expressed in human prostate cancer and is associated with androgen receptor"International Journal of Cancer. 105:1. 26-32 (2003)
• [文献書誌] H.Uemura, H Ishiguro, et al.: "Angiotensin II Receptor Blocker Shows Antiproliferative Activity in Prostate Cancer Cells : A Possibility of Tyrosine Kinase Inhibitor of Growth Factor"Molecular Cancer Therapeutics. 2:11. 1139-1147 (2003)
• [文献書誌] N Ikeda, H Uemura, et al.: "Combination Treatment with 1α, 25-Dihydroxyvitamin D_3 and 9-cis-Retinoic Acid Directly Inhibits hTERT Transcription via Specific Site in Prostate Cancer Cells"Molecular Cancer Therapuetics. 2:8. 739-746 (2003)
• [文献書誌] Y.Miyoshi, H.Ishiguro, H.Uemura: "Expression of AR associated proteins (ARA55) and androgen receptor in prostate cancer"The Prostate. 56:4. 280-286 (2003)
• [文献書誌] H Uemura, M Nakamura, et al.: "Effectiveness of percent free prostate-specific antigen as predictor of prostate cancer detection on repeat biopsy"International Journal of Urology. 11. (2004)
• [文献書誌] 上村博司, 窪田吉信: "再燃前立腺癌に対する治療および緩和療法について"ホルモンと臨床. 51:6. 567-574 (2003)
• [文献書誌] 上村博司: "2003年卒後・生涯教育テキスト(第8巻2号)"化学療法と緩和治療について、第4章「泌尿器科腫瘍」再燃(chemical relapseを含む)前立腺癌の治療:日本泌尿器科学会. 158 (2003)