過活動型膀胱の成因における自律神経受容体サブタイプおよびG蛋白の役割の解明

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 14571516
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 山西 友典 獨協医科大学, 医学部, 助教授 (90220425)
• 研究分担者: 釜井 隆男 獨協医科大学, 医学部, 講師 (80316562)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• キーワード: 膀胱 / 平滑筋 / ムスカリン / アドレナリン / Rho / Rhoキナーゼ / カルバコール / β-アドレナリン受容体

研究概要

ブタ尿道平滑筋におけるムスカリン受容体サブタイプの役割:ブタの膀胱尿道平滑筋切片(3x8mm)を摘出し、粘膜と漿膜を除去した。組織切片をKrebs液の入ったorgan bathに浸し、1gの張力で吊した。carbacholの濃度-収縮曲線(CRC)を作成し、種々のサブタイプ選択的ムスカリン受容体阻害薬の存在下でcarbacholのCRCを作成した。尿道における縦走筋切片では、膀胱と同様に主にM_3受容体を介した反応がみられた。輪状筋切片では、正常組織におけるムスカリン阻害薬の親和性はM_2とM_3受容体の中間に一致した。cAMPを上昇させた尿道輪状筋では、M_2受容体を介した反応がみられた。
ブタ下部尿路平滑筋におけるβ-アドレナリン受容体サブタイプの役割:80mMのKClで組織を前収縮させ、張力が安定した後にβ-アドレナリン受容体を投与し、濃度-弛緩曲線を作成した。放射線リガンド結合実験からは、全ての下部尿路平滑筋において、β3-アドレナリン受容体サブタイプが優位に存在し、β2:β3-受容体の比は、約1:3であることがわかった。またin vitroの収縮機能実験からは、ブタ下部尿路平滑筋は、全体としてβ2-およびβ3-アドレナリン受容体サブタイプがともに関与しているが、膀胱体部の弛緩反応ではβ3-アドレナリン受容体サブタイプが優位に、膀胱三角部や尿道平滑筋ではβ2-アドレナリン受容体サブタイプが優位に関与していると考えられた。
ヒト排尿筋収縮における膀胱の粘膜上皮およびRho-kinaseの役割:排尿筋の収縮に、Rho/Rhokinaseが関係しているか、またRho/Rhokinaseが膀胱の粘膜上皮に多く存在するならは、膀胱粘膜の存在の有無において排尿筋収縮に違いが見られるかなどを検討した。その結果粘膜上皮存在下では排尿筋収縮は抑制されることが判明した。膀胱粘膜を摘出した排尿筋においては、Rho-kinase阻害薬(Y27632)はカルバコール収縮を抑制しなかったが、膀胱粘膜が付着した排尿筋では、Rho-kinase阻害薬によりカルバコール収縮は有意に抑制した。この結果から、膀胱粘膜上皮には、排尿筋収縮を抑制する因子が存在することがわかった。またRho-kinaseは膀胱粘膜に多く存在し、膀胱粘膜の付着した排尿筋では、カルバコールの収縮はRho-kinase阻害薬により抑制されることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Single-blind, randomized controlled study of the clinical and urodynamic effects of an alpha-blocker (naftopidil) and phytotherapy (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, T et al.
  • 雑誌名: International Journal of Urology 11 ページ: 501-509
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Single-blind, randomized controlled study of the clinical and urodynamic effects of an alpha-blocker (naftopidil) and phytotherapy (eviprostat) in the treatment of benign prostatic hyperplasia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi T, Yasuda K, Kamai T, Tsujii T, Sakakibara R, Uchiyama T, Yoshida KI.
  • 雑誌名: Int J Urol. Jul;11 ページ: 501-509
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The functional role of β-adrenoceptor subtypes in mediating relaxation of the pig urethral smooth muscle (2003)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Yamanishi
  • 雑誌名: The Journal of Urology 170 ページ: 2508-2511
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Role of β-adrenoceptor subtypes in mediating relaxation of the pig bladder trigonal muscle in vitro (2003)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Yamanishi
  • 雑誌名: Neurourology and Urodynamics 22 ページ: 338-342
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The functional role of β-adrenoceptor subtypes in mediating relaxation of the pig urethral smooth muscle. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi.T., Chapple, C.R., Yasuda, K., Yoshida, K., Chess-Williams, R.
  • 雑誌名: J.Urol. 170 ページ: 2508-2511
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Role of β-adrenoceptor subtypes in mediating relaxation of the pig bladder trigonal muscle in vitro. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi,.T., Chapple, C.R., Yasuda, K., Yoshida, K., Chess-Williams, R.
  • 雑誌名: Neurourol.Urodyn. 22 ページ: 338-342
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The role of M_2-muscarinic receptor subtypes mediating contraction of the circular and longitudinal smooth muscle of the pig proximal urethra. (2002)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, T et al.
  • 雑誌名: The Journal of Urology 168 ページ: 308-314
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The role of β_3-Adrenoceptors in mediating relaxation of porcine detrusor muscle. (2002)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, T et al.
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 135 ページ: 129-134
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of β-adrenoceptor subtypes in lower urinary tract of the female pig. (2002)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Yamanishi
  • 雑誌名: The Journal of Urology 168 ページ: 2706-2710
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The role of M_2-muscarinic receptor subtypes mediating contraction of the circular and longitudinal smooth muscle of the pig proximal urethra. (2002)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, T., Chapple, C.R., Yasuda, K., Yoshida, K., Chess-Williams, R.
  • 雑誌名: J.Urol. 168 ページ: 308-314
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The role of β_3-Adrenoceptors in mediating relaxation of porcine detrusor muscle. (2002)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, T., Chapple, C.R., Yasuda, K., Yoshida, K., Chess-Williams, R
  • 雑誌名: Br.J.Pharmacol. 135 ページ: 129-134
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of β-adrenoceptor subtypes in lower urinary tract of the female pig. (2002)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, T., Chapple, C.R., Yasuda, K., Yoshida, K., Chess-Williams, R.
  • 雑誌名: J.Urol. 168 ページ: 2706-2710
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 泌尿器疾患の最新医療 (2003)
  • 著者名/発表者名: 山西友典
  • 総ページ数: 7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Overactive bladder. New strategies for the urological therapy. (Yoshida O, Toma H and Murai M ed.) (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, T, Yasuda K, K-I
  • 総ページ数: 514(14-21)
  • 出版者: Sentan Igakusya Co.Ltd.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より