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2003 年度 研究成果報告書概要

腎細胞癌における低酸素応答性転写因子による腫瘍血管新生に対する制御機構の究明

研究課題

研究課題/領域番号 14571525
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

近藤 幸尋  日本医科大学, 医学部, 助教授 (80215467)

研究期間 (年度) 2002 – 2003
キーワード神細胞癌 / 低酸素応答因子 / 血管新生 / 腫瘍増殖 / proliferation
研究概要

腫瘍が体内で増殖及び転移していくためには、腫瘍血管の新生が不可欠である。低酸素応答性転写因子hypoxia-inducible factor(HIF)を介した遺伝子発現は腫瘍細胞自身の増殖能、腫瘍組織における血管新生のいずれにも関わっている。そこで、本研究では、腎細胞癌の腫瘍形成における血管新生と低酸素応答性転写因子hypoxia-inducible factor(HIF)の活性との関連を明らかにし、更にこのHIFを介する転写を抑制することにより腫瘍の増殖や進展を抑えることができるかについて検討を行った。
1.臨床試料の解析
可及的多数の手術標本として得られる腎細胞癌の臨床試料に関してHIF-1抗体およびCD34,VEGF抗体を用いて免疫組織染色をすることによりその局在と染色度を確認した。
2.HIF高発現細胞の基礎的検討
ヒト腎細胞癌細胞であるACHN, VMRC, Caki-1に対して、遺伝子工学的手法を用いてHIF-1を遺伝子導入し、低酸素応答性の高かったVMRCを用いてHIFの下流を検討した。VMRC-HIF細胞は、VEGFやGlut-1の発現が強く細胞増殖もより厳しい条件でも可能であった。
3.HIF高発現細胞のin vivoにおける腫瘍形成の検討
上記2の細胞をヌードマウスに移植し増殖及び血管新生を検討した。VMRC-HIF細胞は、血管新生が豊富なため増殖が早く中心壊死も少なかった。

  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Kondo, Y., Hamada, J., et al.: "Overexpression of hypoxia-inducible factor-1α in renal and bladder cancer cells increases tumorigenic potency"J.Urol..

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takahashi, R., Kobayashi, C., Kondo, Y., et al.: "Subcellular localization and regulation of hypoxia-inducible factor-2α in vascular endothelial cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 317. 84-91 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Maynard, MA., Qi, H., Lee, EHL., Kondo, Y., et al.: "Multiple splice variants of the human HIF-3α locus are targets of the VHL E3 ubiquitin ligase complex"J.Biol.Chem.. 278. 11032-11040 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kondo, Y., Himeno, S., et al.: "Citrate enhances the protective effect of orally administered bismuth subnitrate against the nephrotoxicity of CDDP"Cancer Chemother Pharmacol. 53. 33-38 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kondo, Y., et al.: "Optimal administration schedule of cisplatin for bladder tumor, in relation to tissue metallothionein levels"J.Urol.. 170. 2467-2470 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kondo, Y., Hamada, J., et al.: "Overexpression of hypoxia-inducible factor-1a in renal and bladder cancer cells increases tumorigenic potency"J.Urol..

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takahashi, R., Kobayashi, C., Kondo, Y., et al.: "Subcellular localization and regulation of hypoxia-inducible factor-2a in vascular endothelial cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 317. 84-91 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yukihiro Kondo, Seiichiro Himeno, Kenji Yamagata, Akira Naganuma, Masahiko Satoh, Nobumasa Imura, Taiji Nishimura: "Optimal Administration Schedule Of Cisplatin For Bladder Tumor ; In Relation To Tissue Metallothionein Levels"J.Urol.. 170. 2467-2470 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yukihiro Kondo, Seiichiro Himeno, Masahiko Satoh, Akira Naganuma, Taiji Nishimura, Nobumasa Imura: "Citrate enhances protective effect of orally administered bismuth subnitrate against nephrotoxicity of cis-diamminedichioroplatinum"Cancer Chem Pharmacol. 53. 33-38 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Maynard MA, Qi H, Chung J, Lee EHL, Kondo Y, Hara S, Conaway RC, Conaway JW, Ohh M: "Multiple splice variants of the human HIF-3 alpha locus are targets of the von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase complex"J Biol Chem. 278(13). 11032-11040 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2005-04-19  

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