生殖系細胞のアポトーシスと受精の分子機構の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571542
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森 庸厚 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40012760)
• 研究分担者: 高崎 誠一 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (80112093)
• キーワード: Sperm / Egg / Oocyte / Fas / Ligand / NS cell / Apoptosis / Caspase-3 / Modified Nucleosides

研究概要

1)老齢化変異型(MRL/lpr)マウスでは卵巣肥大がもたらされるというこれまでの知見を証明するために、20週齢の野生型(MRL/+)とMRI/lprマウス卵母細胞おけるFas/FasL系によるアポトーシグナル伝達系を解明した。抗Fas抗体でMRL/+マウスの卵母細胞を刺激するとcaspase-3が活性化され、核DNAの断片化に至る様子を共焦点レザー顕微鏡で明瞭に観察した。一方、MRL/lprマウスの卵母細胞ではこのような所見は全く観察出来なかった。これは、MRL/lprマウスの卵母細胞のFasレセプターの発現異常(Fas death domeinの欠失)によってアポトーシスが誘導されないと解釈した。ひいては、MRL/lprマウスの卵巣では閉鎖卵胞形成不全がおこり、卵胞数の増加によって卵巣肥大がもたらされると考えられた。
2)受精のレセプター/リガンド系としてブタやマウスの卵透明帯の糖鎖構造解析からβ-ガラクトースやLe^X糖鎖残基が重要であることを見い出し、ブタ精子よりβ-ガラクトース結合性蛋白がADAMファミリーの一つであることを明らかにし、その遺伝子をクローニングし、発現システムを完成した。
3)ヒト胎盤脱落膜由来のCD57^+HLA-DR^<bright>NS細胞の分泌する6種類のヌクレオシド誘導体を分離、精製した。本年度はこれらのヒト前立腺癌(PC-3)、乳癌(MDL-M-435)等のcaspase-3の活性化を中心としたアポトーシス誘導の薬理作用機序と主に動物実験による安全で顕著な制癌効果を確認した。

研究成果

• [文献書誌] Guo MW, Mori T et al.: "Induction of apoptosis mediated by Fas receptor and activation of caspase-3 in MRL-+/+ and MRL-lpr/lpr murine oocyte"Zygote. 10. 17-22 (2002)
• [文献書誌] Mori T, et al.: "Human malignant cell death by apoptosis inducing nucleosides from the decidua derived CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line"J.Reprod.Immunol.. 53. 289-303 (2002)
• [文献書誌] Guo MW, Mori T.et al.: "Human prostate cancer cell death by novel anticancer compounds, apoptosis-inducing nucleosides from CD57^+ HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line"Prostate. 51. 116-174 (2002)
• [文献書誌] Guo MW, Mori T et al.: "Apoptotic signaling through Fas receptor in MRL-+/+ and MRL-lpr/lpr murine oocyte"J.Jap.Soc.Immunol.Reprod.. 17. 26-26 (2002)
• [文献書誌] Guo MW, Mori T et al.: "Effect of apoptosis-inducig nucleosides released from CD57^+ HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line on human breast cancer cell death and growth"Int.J.Oncol.. 22(in press). (2003)