"ゴナドトロピン"と"卵巣局所調節"のCross-Talkによる卵胞発育調節

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571548
• 研究機関: 福井大学(医学部)
• 研究代表者: 小辻 文和 福井大学, 医学部, 教授 (50153573)
• 研究分担者: 折坂 誠 福井大学, 医学部, 助手 (80324143) ; 田嶋 公久 福井大学, 医学部, 助手 (60303377)
• キーワード: 卵胞発育 / 顆粒膜細胞 / 莢膜細胞 / FSH / アロマターゼ / LH受容体 / エストラジール / アポトーシス

研究概要

本研究では、我々の開発した細胞間相互作用観察システムを用いて、以下の二つのプロジェクトを遂行した。
1.莢膜細胞とfollicle-stimulating hormone(FSH)による顆粒膜細胞の機能分化誘導メカニズム:ウシの発育初期卵胞細胞を用いた検討
莢膜細胞は、顆粒膜細胞のアロマターゼmRNA発現を亢進させ、エストラジール産生を促した。しかし、P450scc、StAR、luteinizing hormone(LH)受容体のmRNA発現やプロゲステロン産生には影響を及ぼさなかった。一方、FSHは顆粒膜細胞のアロマターゼ、P450scc、StARのmRNA発現、luteinizing hormone(LH)受容体mRNA発現を促進し、プロゲステロン産生を促進した。しかしエストラジオール産生には影響を及ぼさなかった。この結果から、卵胞発育初期の顆粒膜細胞は莢膜細胞とゴナドトロピンの両者の影響により機能分化すること、さらには、卵胞発育初期の卵胞周囲への莢膜細胞の出現は、顆粒膜細胞のアロマターゼmRNA発現を亢進させ、エストロゲン産生の基質となるアンドロゲンを供給することで、顆粒膜細胞の機能分化を促進することが明らかとなった。
2.顆粒膜細胞の細胞死に及ぼす莢膜細胞の影響
莢膜細胞は卵胞発育の初期には、顆粒膜細胞のアポトーシスを抑制すること、また発育後期、主席卵胞に選択された後には、顆粒膜細胞自身にアポトーシスより身を守る機能が備わることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Orisaka M, Mizutani T, Tajima K, Orisaka S, Shukunami K, Miyamoto K, Kotsuji F: "Effects of ovarian theca cells on granulose cell differentiation during gonatortopin-independet follicular growth in cattle"Mol.Reprod.Develop. (In press).
• [文献書誌] Tajima K, Dantes A, Yao Z, Sorokina K, Kotsuji F, Seger R, Amsterdam A: "Down-regulation of steroidogenic response to gonadotorpins in human and rat preovulatory granulose cells involves MAPK activation and modulation of DAX-1 and SF-1"J Clin Endocrinol Metab. 88. 2288-299 (2003)
• [文献書誌] Tajima K, Amsterdam A.: "Novel genes modulated by FSH in normal and immoetalized FSH-responsive cells : new insihts into the mechanism of FSH action"FASEB J.. 17(10). 1256-1266 (2003)
• [文献書誌] Amsterdam A, Tajima K, Frahese V, Seger R.: "Analysis of signal transduction stimulated by gonadotropins in granulose cells"Mol.Cell.Endocrinol.. 202. 77-80 (2003)
• [文献書誌] Tajima K., Hosokawa K., Yoshida, Y., Dantes A., Sasson R., Kotusji F.: "Establishment of follicle-stimulating hormone responsive cell lines by transfection of preovulatory human granulosa cells with mutaed p53(p53va1135)and Ha-ras Gene"Molecular Human Reproduction. 8(1). 48-57 (2002)
• [文献書誌] Tajima K, Orisaka M, Hosokawa K, Amsterdam A, Kotsuji F.: "The Effects of Ovarian Theca Cells on Apoptosis and Proliferation of Granulosa Cells : Changes during Bovine Follicular Maturation"Biol.Reprod. 66. 1635-1639 (2002)