| 研究概要 |
ES細胞の自己複製に、転写因子であるOct3/4が重要である(Nature genetics 25:372-376,2000)。すなわちOct3/4の発現レベルが上昇すると、ES細胞は原始内胚葉へ分化し、Oct3/4の発現レベルが一定であると、ES細胞は未分化状態を維持する。逆に、Oct3/4の発現レベルが下降すると、ES細胞は胎盤になる栄養外胚葉に分化し、転写因子であるCdx2,Hand1の発現が誘導される。また、Cdx2の下流にあると考えられる転写因子Id-1が、絨毛細胞(trophoblast)のstem cellとしての維持に関与していることが示唆される。
我々は、Id-1の上流域を含むreporter遺伝子を用い、絨毛癌細胞の未分化状態と分化状態での転写制御機構を検討したところ、Id-1遺伝子プロモーター上の-267bpから-146bpに未分化状態における転写活性部位を認めた。第12回胎盤学会学術集会で、ワークショップとして報告し、論文投稿準備中である。
また、低酸素状態で誘導されるhypoxia inducible factor(HIF)-・が絨毛細胞の分化誘導に関与ることが指摘されている(J.Clin.Invest.105:577-587,2000)。低酸素が絨毛細胞の分化機構及ぼす影響を検討し、HIF-・によって分化マーカーであるGLUT1が誘導されることを見いだし、Endocrinol 183 145-154 2004)に発表した。さらに、我々は絨毛癌細胞において、低酸素負荷てHIF-1・の誘導は、低分子量蛋白G-proteinのRhoAの発現増加および活性化を介すること示し、(J Clin.Endocrinol.Metab.in press)に発表した。これが、妊娠中の絨毛細胞におけるHIF-1・の現増加の新たなメカニズムとなる可能性が示唆された。
bone morphogenetic protein 4(BMP4)がES細胞からTS(trophoblst stem)細胞への分化誘導因である可能性が示唆された(Nat.Biotechnol.12:1261-4,2002)。絨毛細胞の分化機構のBMP4の加より絨毛癌細胞において、絨毛性ゴナドトロピン(hCG)の分泌が軽度増加することが示された。
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