婦人科悪性腫瘍におけるTelomerase活性測定の臨床的意義

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571570
• 研究機関: 佐賀大学(医学部)
• 研究代表者: 岩坂 剛 佐賀大学, 医学部, 教授 (60117067)
• 研究分担者: 中尾 佳史 佐賀大学, 医学部, 助手 (30336119) ; 横山 正俊 佐賀大学, 医学部, 助教授 (40230669)
• キーワード: 子宮頸部上皮内腫瘍 / 卵巣悪性腫瘍 / 子宮頸癌 / Telomerase / 放射線治療 / epigallocatechin gallate / アポトーシス

研究概要

1)Telomerase活性測定の子宮頸癌スクリーニング法としての有用性:集団検診を受けた245例を対象として細胞診およびtelomerase活性の有無を検索した。1例(0.4%)に細胞診異常が認められたが、残る陰性者244例中16例(6.5%)にtelomeraseが陽性であった。この16例中9例(56%)にhigh risk群のHPV DNAが検出された。また、生検ができた11例中9例(82%)に軽度の子宮頸部上皮内腫瘍(CIN I)を認めた。一方、細胞診異常を認めた1例では、生検の結果CIN Iが証明されたが、検出されたHPV DNAはlow-risk群であった。以上の結果は、telomerase活性化がhigh-risk群のHPV感染と深い関係があることを示唆している。したがって、telomerase活性化測定は、頸癌スクリーニング法として使用できる可能性が高いことがわかった。
2)Telomerase活性と子宮頸部上皮内病変の消長との相関:CIN I 37例、CIN II 24例について、telomerase活性測定後、5年以上Follow-upを行った。その結果、CIN Iでは、telomerase陽性群の8%が、陰性群ではその11%がCIN III以上の病変に進行したが、両群間に有意差はなかった。一方、CIN IIでは、陽性群の50%、陰性群の11%がCIN III以上の病変に進行し、陽性群において高い傾向がみられたが、統計学的有意差はなかった。
3)卵巣悪性腫瘍手術の術中に、腹水あるいは腹腔内洗浄液を採取し、その中のTelomerase活性を測定することを試みたが、陽性率そのものが非常に低いことが判明した。Telomerase検索が腹水細胞診の精度を上回ることは難しいことが判明した。
4)子宮頸癌の発癌過程においてtelomeraseの活性化が起こることがわかっている。癌の化学予防薬としてepigallocatechin gallateが注目されているが、これを子宮頸癌の各種発癌段階にある培養細胞に投与すると、アポトーシスの誘導と共に、telomerase活性の抑制が起こることが観察された。

研究成果

• [文献書誌] Higashimoto, K.: "Characterization and imprinting status of OBPH1/Obph1 gene : Implications for an extended impringting domain in human and mouse."Genomics. 80. 575-584 (2002)
• [文献書誌] Koyamatsu, Y.: "A comparative analysis of human papillomavirus types 16 and 18 and expression of p53 gene and vulvar carcinomas."Gynecologic Oncology. 90. 547-551 (2003)
• [文献書誌] Matsumoto, K.: "IgG antibodiesto human papillomavirus 16,52,58,and 6 L1 capsids : case-control study of cervical intraepithelial neoplasia in Japan."Journal of Medical Virology. 69. 441-446 (2003)
• [文献書誌] Yokoyama, M.: "The tea polyphenol, (-)-epigallocatechingallate effects on growth, apoptosis, and telomerase activity in cervical cell lines."Gynecologic Oncology. 92. 197-204 (2004)
• [文献書誌] Yokoyama, M.: "Prognostic factors associated with the clinical outcome of cervical intraepithelial neoplasia : a cohort study in Japan."Cancer Letters. 192. 171-179 (2003)
• [文献書誌] Yasunaga, M.: "Endometrial carcinomas with lymph node involvement : Novel histopathologic factors for predicting prognosis."International Journal of Gynecological Pathology. 22. 341-346 (2003)
• [文献書誌] 岩坂 剛: "臨床エビデンス婦人科学"メジカルビュー社. 700 (2003)