正常黄体新生か卵巣過剰刺激症候群発症かを決定付ける因子についての研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571574
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 遠藤 俊明 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (90213595)
• 研究分担者: 千葉 英樹 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00295346)
• キーワード: 黄体 / 卵巣過剰刺激症候群 / vascular endothelial growth factor / 血管新生 / 血管透過性 / tight junction

研究概要

卵胞が排卵した後、黄体が新生されるが、この際盛んな血管新生が起こることが知られている。この血管新生に与るのがvascular endothelial growth factor(VEGF)である。
VEGFはVEGFのレセプターVEGFR-1とVEGFR-2を介して作用する。
今回、幼若雌ラットにゴナドトロピン(PMCG-hCG)を投与し過排卵処置をし正常新生黄体を作成した。この新生黄体とPMSGを4日間連日投与する卵巣過剰刺激症候群モデルラット(OHSSラット)の卵巣を比較することによって正常黄体新生かOHSS発症かを決定付ける因子を検討した。
OHSS卵巣の特徴である血管透過性の亢進は、エヴァンスブルーの卵巣の血管透過性の亢進で確認した。
OHSS卵巣ではVEGF、VEGFR-1、VEGFR-2がともに正常黄体に比べて強発現していた。
その発現はVEGFは黄体細胞自身に、VEGFRはともに血管内皮に発現していた。
このVEGF-VEGFR系はtight junctionを破壊する事が知られている。
今回tight junctionのうちclaudin-1,2,3,4,5,7,JAM, occluding, ZO-1の発現を検討した。
結果は、occludin、claudin-5の発現がOHSSラット卵巣で有意に減少している事が判明した。
現時点では、VEGF-VEGFR系の発現の増加によるtight junction(occluding, claudin-5)の発現の減少し、その結果血管透過性が元進しOHSSが発症するものと推察された。

研究成果

• [文献書誌] Henmi H, Endo T, et al.: "Effects of ascorbic acid supplementation on serum progestarone levels in patients with a luteal phase deflect"Fertil Steril. (In press). (2003)
• [文献書誌] Endo T, Honnma H, et al.: "Continuation of GnRH agonist administration for 1 week, after hCG injection, prevants ovarian hyperstimulation syndrome following elective cryopreservathion of all pronucleate embryos"Hum Reprod. 17(10). 2548-2551 (2002)
• [文献書誌] Manase K, Endo T, et al.: "The significance of membrane type 1 metalloproteinas in structural involution of human corpora lutea"Mol Hum Reprod. 8(8). 742-749 (2002)
• [文献書誌] Akutagawa N, Nishikawa A, et al.: "Expression of vascular endothelial growth factor and e-cadherin in human ovarian cancer : association with ascites fluid accumulation and peritoneal dissemination in mouse model"Jpn J Cancer Res. 93(6). 644-651 (2002)
• [文献書誌] Iwasaki M, Nishikawa A, et al.: "Anti-invasive effect of MMI-166, a new selective matrix metalloproteinase inhibitor, in carvical carcinoma cell lines"Gynecol Oncol. 85(1). 103-107 (2002)
• [文献書誌] Chiba H, Gotoh T. et al.: "Hepatocyte nuclear factor (HNF)-4alpha triggers ionmation of functional tight junctions and establishment of polarized epithelial morphology in F9 embryonal carcinoma cells Exp Cell Res"Ext Cell Res. (In press). (2003)