子宮頚部腺癌及び内膜腺癌の多段階発癌機構解析に基づく診断治療法の開発

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571599
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 平井 康夫 財団法人癌研究会, 癌研究所・細胞生物部, 研究員 (00260076)
• キーワード: 子宮頸部腺癌 / 子宮内膜腺癌 / すりガラス細胞癌 / conventional CGH / array-based CGH / 遺伝的不安定性 / PTEN / TCF βtype II Recetpor

研究概要

子宮頸部腺癌は、子宮内膜腺癌とともに、(1)その前癌病変の実体と理解が十分でない、(2)前癌病変に続く発癌過程の詳細が不明である、(3)日本における疫学研究結果と、欧米で重視される発癌素因とが異なる面がある、(4)早期発見のため有望な細胞診による診断が技術的に難しい、など解明、解決すべき共通の問題点が多い。
我々は、本年度も従来より実施している子宮頚部腺癌と子宮内膜腺癌の新鮮臨床材料の収集を継続した。収集した材料のうち一部を細胞培養に供し、子宮頸部腺癌の亜型である稀少な「すりガラス細胞癌」由来細胞を培養した。現在characterization中である。
新鮮臨床材料から抽出したDNAについて、microsatellite instabilityに基づく遺伝的不安定性の有無判定、遺伝的不安定性の標的遺伝子であるPTEN、TGF-β Type II Receptor遺伝子、SMAD遺伝子、BAX遺伝子、転写因子E2F、β-catenin等の変異分析を実施した。また、全例で、conventionalなCGH法及びarray-based CGH法を実施した。本年度中に、子宮頸部腺癌では子宮内膜癌と異なり、遺伝学的不安定性が目立たないことが判明した。
これらを通じて、子宮の腺癌である頚部腺癌と子宮内膜腺癌の両者の新鮮材料をもとにして細胞遺伝学的変化の比較検討をした。両者の推定された発がん過程を比較解析することにより、子宮頚部腺癌および子宮内膜癌の本態解明と分子遺伝学的診断および予防治療に応用することを目指した。

研究成果

• [文献書誌] Hirai Y, Takeshima N, et al.: "Early invasive cervical adenocarcinoma : its potential for nodal metastasis or recurrence"BJOG. 110. 241-246 (2003)
• [文献書誌] Kawana K, Hiral Y, et al.: "Neutralizing antibodies against oncogenic human papillomavirus as a possible determinant of the fate of low-grade cervical intraepithelial neoplasia"Biochem Biophys Res Commun. 296. 102-105 (2002)
• [文献書誌] Zheng K, Hirai Y, et al.: "A Quantitative Evaluation of Active Gelatinolytic Sites in Uterine Endometrioid Adenocarcinoma Using Film in situ Zymography"Jpn J Cancer Res. 93. 516-522 (2002)
• [文献書誌] Tabata T, Hirai Y, et al.: "Treatment failure in vaginal cancer"Gynecol Oncol. 84. 309-314 (2002)
• [文献書誌] Sugiyama Y, Hirai Y, et al.: "Microdissection is essential for gene expression profiling of clinically resected cancer tissues"J Clin Pathol. 117. 109-116 (2002)