子宮頚部腺癌及び内膜腺癌の多段階発癌機構解析に基づく診断治療法の開発

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571599
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 平井 康夫 財団法人癌研究会, 癌研究所・細胞生物部, 研究員 (00260076)
• キーワード: 子宮頸部腺癌 / 子宮内膜腺癌 / すりガラス細胞癌 / conventional CGH / array-based CGH / 遺伝的不安定性 / PTEN / TCFβ typeII Receptor

研究概要

子宮頸部腺癌は、子宮内膜腺癌とともに、(1)その前癌病変の実体と理解が十分でない、(2)前癌病変に続く発癌過程の詳細が不明である、(3)日本における疫学研究結果と、欧米で重視される発癌素因とが異なる面がある、(4)早期発見のため有望な細胞診による診断が技術的に難しい、など解明、解決すべき共通の問題点が多い。
本年度は、従来より実施している子宮頚部腺癌と子宮内膜腺癌の新鮮臨床材料の収集を継続した。収集した材料のうち一部を細胞培養に供し、子宮頸部腺癌の亜型である稀少な「すりガラス細胞癌」由来細胞株を樹立して、そのcharacterizationを報告した。
新鮮臨床材料から抽出したDNAについて、microsatellite instabilityに基づく遺伝的不安定性の有無判定、遺伝的不安定性の標的遺伝子であるPTEN、TGF-β Type II Receptor遺伝子、SMAD遺伝子、BAX遺伝子、転写因子E2F、β-catenin等の変異分析を実施した。子宮頚部腺癌、子宮内膜癌については全例、conventional CGH法及びarray-basedCGH法を実施して、全ゲノムの遺伝子コピー数の異常について解析した。
これらを通じて、子宮の腺癌である頚部腺癌と子宮内膜腺癌の両者の新鮮材料をもとにして細胞遺伝学的変化の比較検討をした。頚部腺癌では、子宮内膜腺癌で高頻度にみられるPTENのmutationは、ほとんどみられないことが判明した。両者の発がん過程を比較解析することにより、子宮頚部腺癌および子宮内膜癌の本態解明と分子遺伝学的診断および予防治療に応用することを目指した。

研究成果

• [文献書誌] Hirai Y, Takeshima N, et al.: "Early invasive cervical adenocarcinoma : its potential for nodal metastasis or recurrence"BJOG. 110. 241-246 (2003)
• [文献書誌] Hirai Y, Kawamata Y, et al.: "Conventional and array-based comparative genornic hybridization analyses of novel cell lines harboring HPV 18 from glassy cell carcinoma of the uterine cervix."Int J Oncol.. 24. 977-986 (2004)
• [文献書誌] Sugiyama Y, Hirai Y, et al.: "A large-scale gene expression comparison of microdissected, small-sized endometrial cancers with or without hyperplasia matched to same-patient normal tissue."Clin Cancer Res.. 15. 5589-5600 (2003)
• [文献書誌] Furuta R, Hirai Y, et al.: "Ectopic chromosome around centrosome in metaphase cells as a marker of high-risk human papillomavirus-associated cervical intraepithelial neoplasias."Int J Cancer.. 106. 167-171 (2003)
• [文献書誌] Tabata T, Hirai Y, et al.: "A randomized study or primary bleomycin, vincristine, mitornycin and cisplatin(BOMP) chemotherapy followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in stage IIIB and IVA squamous cell carcinoma of the cervix."Anticancer Res.. 23. 2885-2890 (2003)
• [文献書誌] Yokoyama M, Hirai Y, et al.: "Prognostic factors associated with the clinical outcome of cervical intraepithelial neoplasia : a cohort study in Japan."Cancer Lett.. 192. 171-179 (2003)