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急性中耳炎による内耳障害を、ラットを用いた蝸牛外側壁の血流障害の観点より検討したところ、エンドトキシンによる中耳炎発症後1日目には有意な血流の低下を認めたが、14日目にはほぼ正常レベルにまで改善していた。血管拡張作用を有するプロスタグランディンE_1 (PGE_1)の局所投与では、正常群に比して中耳炎発症早期では血流の増加はわずかであった。この所見は、組織学的にも血管条の中間細胞領域の細胞間隙の増大とその改善という所見として裏付けられた。今までのNOS阻害剤の予防的全身投与法、DexamethasoneおよびNOS阻害剤の治療的局所投与法が、中耳炎発症後1日目の有意な血流の低下と血管条細胞間隙の増大を抑制し、PGE_1の反応を増加させた結果を踏まえて、今度は、heat shock protein(HSP)の発現およびその予防的投与法の効果を検討した。まず、HSPを内耳に発現する手段としてGeranylgeranylacetone(GGA)を全身および局所投与した。全身投与として経口的に局所投与として経鼓膜的鼓室内投与を行った。投与後、ともに内耳にHSP70の発現をみた。中耳炎による内耳障害に対する予防的投与法としてのGGAの効果判定として、局所投与ではエンドトキシン自体の内耳への波及に影響を与えることが考えられ、GGA経口投与後に中耳炎を発症させ、内耳障害に対する効果を検討した。この結果、電顕的に血管条細胞間隙の増大を有意に抑制する結果が得られた。GGAの局所投与自体も予防的投与として有効と考えられる。
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