網膜変性症の分子生物学的並びに電気生理学的研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571680
• 研究機関: 宮崎大学(医学部)
• 研究代表者: 直井 信久 宮崎大学, 医学部, 教授 (50211412)
• 研究分担者: 竹下 哲二 宮崎大学, 医学部, 講師 (60274700) ; 森山 重人 宮崎大学, 医学部, 助手 (10274804) ; 中馬 秀樹 宮崎大学, 医学部, 助教授 (20244204)
• キーワード: 網膜色素変性 / 遺伝子解析 / X連鎖性 / 網膜電図 / ERG

研究概要

網膜色素変性は日本人の失明の原因として重要な疾患である。その中でもX連鎖性網膜色素変性は頻度は比較的少ないものの、若年発症で重症例が多いため社会的にも重要な疾患である。われわれはX連鎖性網膜色素変性(XLRP)の原因遺伝子であるRPGR遺伝子について解析した。家族歴や症状からXLRPが疑われた互いに無関係の日本人26家系においてRPGR遺伝子を解析した。その結果日本人6家系においてエキソンORF15の変異(g.ORF15+753-754insG, g.ORF15+833-834delGG, g.ORF15+861-862insGG, g.ORF15+861-862insGG, g.ORF15+651-652delGA(二家系))を見出し、家系内において臨床所見と遺伝子変異が合致することを確認した。また関東在住の日本人XLRP1家系の2人の男性患者において、おおきな欠失が存在することを見出した。患者ではPCRによりエキソン1-10が増幅されず、サザンブロッティングにおいてもシグナルが確認できなかった。エキソン11-19、ORF15では正常配列を確認した。欠失範囲をさらに特定するために各種プライマーを用いてPCRを行った結果、欠失の開始点はエキソン1の開始点より59から122bp上流の部位に位置し、終了点はエキソン11の開始点より114から325bp上流に位置することが推測された。この部位はPRGR遺伝子のRCC1 homology domainの大部分を含んでいる。今回の結果はRPGRタンパクの機能においてRCCl homology domainの重要性を示唆するものであった。

研究成果

• [文献書誌] 直井信久 他: "外傷性黄斑円孔の手術成績"眼科臨床医報. 97(11). 939-942 (2003)
• [文献書誌] Takeshita, T: "Central Retinal Artery Occlusion In a Patient with Pseudoxanthoma Elasticum"Hiroshima J.Med.Sci. 52(2). 33-34 (2003)
• [文献書誌] 中馬秀樹 他: "視野って何だろう?"眼科ケア. 5(8). 678-684 (2003)
• [文献書誌] 直井信久 他: "X連鎖性網膜色素変性にみられたRPGR遺伝子の変異"日本眼科学会雑誌. 107臨増. 310 (2003)