眼内血管新生の分子機構の解明とその治療

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571694
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 緒方 奈保子 関西医科大学, 医学部, 講師 (60204062)
• 研究分担者: 松原 弘明 関西医科大学, 医学部, 助教授 (10239072) ; 尾辻 剛 関西医科大学, 医学部, 助手 (90343673) ; 和田 光正 関西医科大学, 医学部, 助手 (40333215)
• キーワード: 血管新生 / 血管内皮細胞増殖因子(VEGF) / Pigment epithelium-derived factor / 糖尿病網膜症 / 脈絡膜新生血管 / 増殖性硝子体網膜症 / 裂孔原性網膜剥離

研究概要

糖尿病性網膜症,加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症などは眼内血管新生がその病態である。その発症には血管内皮細胞増殖因子(VEGF)などのサイトカインが働く。Pigment epithelium-derived factor (PEDF)は網膜色素上皮細胞から産生される蛋白で神経保護作用をもつが、近年PEDFが強力な血管新生抑制作用をもつことが明かとなっている。血管新生は血管新生因子と血管新生抑制因子とのバランスの崩れでおこることが指摘されている。
そこで、手術時に採取できた硝子体内の血管新生因子であるVEGF濃度および血管新生抑制因子のPEDF濃度をELISAにて測定し、糖尿病網膜症と対照群特発性黄斑円孔において比較検討した。その結果、特発性黄斑円孔のPEDF濃度1.71±0.22(平均±標準誤差)μg/mlに対し、糖尿病網膜症は1.11±0.14μg/mlと有意(P=0.021)に低下していた。また、硝子体内VEGFは特発性黄斑円孔で検出できなかったが、糖尿病網膜症は1799±478pg/mlと高い値であった。さらに、新生血管の活動性の高い増殖糖尿病網膜症では、VEGFがより高く、PEDFがより低い値で、血管新生因子と血管新生抑制因子とのバランスの崩れがあることがわかった。
また、増殖性硝子体網膜症と裂孔原性網膜剥離の硝子体内VEGFおよびPEDF濃度を測定した。その結果、増殖性硝子体網膜症では裂孔原性網膜剥離に比べ、VEGFが高く、PEDFが低かった。このことから、PEDFは血管新生抑制作用だけでなく眼内細胞増殖抑制に作用していることが示唆された。
実験的脈絡膜新生血管モデルにおいてPEDFおよびVEGFの発現を検討した。その結果、新生血管発生の早期には、血管内皮細胞にVEGF、PEDFともに強く発現していたが、その後VEGFの発現は弱まり、脈絡膜新生血管をおおい囲む網膜色素上皮にPEDFが強く発現するようになり、脈絡膜新生血管の発生にPEDFおよびVEGFが強く関与していることが分かった。

研究成果

• [文献書誌] Nahoko Ogata, Mitsumasa Wada, Tsuyoshi Otsuji, et al.: "Expression of pigment epithelium-derived factor in normal adult rat eye and experimental choroidal neovscularization"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 43. 1168-1175 (2002)
• [文献書誌] Rie Yamanaka, Nahoko Ogata, Chikako Yamamoto, et al.: "Expressionh of transforming growth factor -β receptors in normal rat retina and excperimental choroidal neovascularization"Japanese Journal of Ophthalmology. 46. 525-532 (2002)
• [文献書誌] Nahoko Ogata, Maki Nishikawa Tetsuya Nishimura, et al.: "Unbalanced vitreous levels of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelialo growth factor in diabetic retinopathy"American Journal of Ophthalmology. 134. 348-353 (2002)
• [文献書誌] Nahoko Ogata, Maki Nishikawa Tetsuya Nishimura, et al.: "Inverse levels of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in the vitreous of eyes wit6h rhegmatogenous retinal detachment and proliferative vitreoretinopathy"American Journal of Ophthalmology. 133. 851-852 (2002)
• [文献書誌] Nobuo Jo, Nahoko Ogata, Tsuyoshyi Otsuji, et al.: "Effective transfection of a cis element "decoy" of the nuclear factor κ-B binding site into the experimental choroifdal neovascularization"Current Eye Research. 24. 465-473 (2002)
• [文献書誌] 緒方 奈保子: "特集:生理活性因子と眼疾患 PEDF-pigment Epithelium-Derived Factor-"眼科. 45. 39-47 (2003)