眼内血管新生の分子機構の解明とその治療

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571694
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 緒方 奈保子 関西医科大学, 医学部, 助教授 (60204062)
• 研究分担者: 尾辻 剛 関西医科大学, 医学部, 助手 (90343673) ; 和田 光正 関西医科大学, 医学部, 助手 (40333215)
• キーワード: 血管新生 / 血管内皮細胞増殖因子(VFGF) / Pigment epithelium-derived factor / 糖尿病網膜症 / 脈絡膜新生血管 / 増殖性硝子体網膜症 / 加齢 / 網膜視神経変性

研究概要

糖尿病性網膜症,加齢黄斑変性、網膜静脈閉塞症などは眼内血管新生がその病態である。眼内血管新生には血管新生因子の血管内皮細胞増殖因子(VEGF)と血管新生阻害作用をもつPigment epithelium-derived factor(PEDF)のバランスが大きく作用するとされるがその詳細は不明である。
手術的治療の目的で除去されたヒト脈絡膜新生血管組織およびpolypoidal choroidal vasculopathyの組織においてPEDFおよびVEGFの発現を検討した。その結果、新生血管の活動性の高い組織では、PEDFおよびVEGFともに発現が高く、新生血管の活動性の低い組織ではPEDFおよびVEGFともに発現が弱まっていた。活動性の高い組織では、新生血管促進因子のVEGFに拮抗するように阻害因子のPEDFの作用も強く、新生血管の活動抑制に働いていると考えられた。
また、白内障手術時に採取できた前房水中のPEDF濃度を測定し、加齢による変化を検討した。その結果、平均0.86±0.04μg/ml(平均年令70.7歳)で、加齢とともに前房水中のPEDF濃度は低下することがわかった(r=-0.22,P=0.006).加齢とともに低下する眼内PEDFは加齢黄斑変性の発生に関与していると考えられた。さらに、網膜色素変性症、進行した緑内障など視神経網膜萎縮疾患をともなった症例の前房水中のPEDF濃度を検討した。網膜負素変性症(0.24±0.04μg/ml,P=0.0004)、進行した緑内障(0.46±0.08μg/ml,P=0.003)を伴った症例は有意にPEDF濃度が低下していた。PEDFは神経保護因子でもある。視神経網膜萎縮疾患では眼内PEDF濃度が低下していることがわかった。

研究成果

• [文献書誌] Nahoko Ogata, Masato Matsuoka, Msahito Imaizumi et al.: "Decrease of pigment epithelium-derived factor in aqueous humor in increasing age"American Journal of Ophthalmology. 136(in press). (2004)
• [文献書誌] Nahoko Ogata, Masato Matsuoka, Msahito Imaizumi et al.: "The decreased levels of pigment epithelium-derived factor in eyes with neuroretinal dystrophic diseases."American Journal of Ophthalmology. 136(in press). (2004)
• [文献書誌] Masato Matsuoka, Nahoko Ogata, Tsuyoshi Otsuji et al.: "Expression of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in choroidal neovascular membranes and polypoidal choroidal neovasculopathy."British Journal of Ophthalmology. 88(in press). (2004)
• [文献書誌] 緒方奈保子, 西川真生, 西村哲哉, 松村美代: "糖尿病網膜症のpigment epithelium-derived factorと血管内皮細胞増殖因子"臨床眼科. 57. 769-772 (2003)
• [文献書誌] 西川真生, 緒方奈保子, 西村哲哉, 松村美代: "糖尿病網膜症の硝子体内pigment epithelium-derived factorと血管内皮細胞増殖因子"臨床眼科. 57. 351-355 (2003)
• [文献書誌] 緒方奈保子: "特集:生理活性因子と眼疾患 PEDF-Pigment Epithelium-Derived Factor-"眼科. 45. 39-47 (2003)
• [文献書誌] 緒方奈保子, 松岡雅人, 今泉正仁, 有地美和, 松村美代: "Pigment Epithelium-Derived Factor(PEDF)濃度の加齢による影響"眼科臨床医報. (in press). (2004)