|
Brn-3aは、bcl-2の発現を促進し細胞死を抑制したり、ニューロンの突起の伸長を促進することから、発生途上のニューロンにおいて重要な転写因子であると考えられている。本研究では、Brn-3aのノックアウトマウスにおける知覚ニューロンの分布やそれらのニューロンにおける神経伝達物質などを免疫組織化学により調べ、Brn-3a欠損がどのようなニューロンに細胞死をもたらしたり、どのような遺伝子の発現に影響をするかを調べた。その結果、Brn-3aノックアウトマウスでは痛みを伝達しcalcitonin gene-related peptideを含む中型ニューロンの細胞死が増加することがわかった。さらに、Brn-3aノックアウトマウスでも生き残っている痛みを伝達する小型ニューロンではcalcitonin gene-related peptideの発現が増加していることも明らかとなった。以上の結果からBrn-3aが痛みを伝達する神経細胞の細胞死や神経伝達物質の発現をコントロールしていることが示唆された。一方、カルシウム結合蛋白であるcalretininやcalbindin D-28kの発現が小型ニューロンで増加することもわかった。
今後、Brn-3aのノックアウトマウスにおける口腔・顔面などの末梢組織における神経線維や神経終末の分布の変化を調べることにより、Brn-3a欠損がもたらすニューロンの細胞死と末梢における感覚異常との関連性についても明らかにするつもりである。
|
