| 研究課題/領域番号 |
14571738
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
久木田 敏夫 九州大学, 歯学研究院, 助教授 (70150464)
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| 研究分担者 |
永田 健吾 九州大学, 歯学研究院, 助手 (90189134)
久木田 明子 佐賀大学, 医学部, 助教授 (30153266)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | 破骨細胞 / 分化 / 前駆細胞の増殖 / M期 / 膜表面抗原 / アフィニティー・クロマトグラフィー / 質量分析 / RAW-D細胞 |
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| 研究概要 |
破骨細胞は大型で多核の細胞であり、単核の前駆細胞どうしが細胞融合して形成されることが分かっている。造血幹細胞に由来する破骨細胞プロジェニターはRANKL等の破骨細胞分化因子で構成される骨微小環境下、分裂を繰り返しながら真の破骨前駆細胞になっていくのであるが、細胞周期のどの時期から破骨細胞へ分化するか不明であった。筆者等はラット破骨細胞が特異的に発現する膜表面分子Kat1抗原を見出し既に数編の論文を報告している。本研究に於いて、Kat1抗原の発現等を指標として破骨細胞分化の過程を形態学的に追跡したところ、細胞分裂中の破骨細胞プロジェニターの片方の細胞のみが本抗原を発現するようになることを見出した。抗Kat1抗原モノクローナル抗体は中枢神経系の細胞であるアストロサイトにも反応した。そこでラットアストロサイト細胞株である、RCR-1細胞の細胞周期をコルセミド処理によりM期に同調させたところ、多数の細胞分裂期のアストロサイトが本抗原分子を発現することが分かった。染色パターンを解析したところ、破骨細胞プロジェニターの場合と同様、M期後期の片方の細胞のみが染色される、という所見が高頻度に観察された。アストロサイトの分化に於いても細胞周期のM期に細胞分化が開始するようである。Kat1抗原分子がM期に於ける破骨細胞プロジェニターの分化を方向付ける因子の特異的レセプター分子である可能性も考えられたので、本抗原分子の実態解明を行い本抗原分子がレクチンのひとつGalectin3に関連性の高い分子であることが示された。本研究計画に含まれる、分裂中の破骨細胞プロジェニターを顕微鏡下でKat1陽性部分と陰性部分に分けて回収する作業は技術的に極めて困難であったので、M期に同調したRAW-D細胞のcDNAライブラリーの作成を検討中である。本研究により、M期を標的とした、骨吸収制御が可能になるものと思われる。
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