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2004 年度 研究成果報告書概要

破骨細胞の分化誘導過程でのオステオポンチンとCD44の役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14571776
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関昭和大学

研究代表者

鈴木 恵子  昭和大学, 歯学部, 講師 (50119187)

研究分担者 天野 均  昭和大学, 歯学部, 講師 (90212571)
坂井 信裕  昭和大学, 歯学部, 助手 (90286849)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
キーワード破骨細胞 / オステオポンティン / アクチン / β3 インテグリン / 骨吸収 / OPN遺伝子欠損マウス / ビスフォスフォネート / 共焦点レーザー顕微鏡 / confocal laser-scannning microscopy
研究概要

本研究では、細胞骨格を構成する蛋白質およびそれらの発現を制御している分子の動態について解明することを目的とし、破骨細胞および頭蓋冠を共焦点レーザー顕微鏡で観察することにより以下の新知見を得た。
1.運動性が高く、融合を行っている破骨細胞では細胞膜および細胞突起にosteopntin(OPN)とCD44およびβ3 integrinの共局在が観察され、これらの染色像はF-actinと一致していた。
2.蛋白合成阻害剤であるcycloheximideで処理後3時間経過した破骨細胞においても細胞内にOPNとCD44の染色が観察され、細胞膜内に停留するOPNの存在が確認された。
3.ガラスやプラスチック上で形成された破骨細胞ではアクチンリング形成が確認されたが、免疫染色によりOPNを観察することはできなかった。一方、骨吸収促進因子存在下で培養した頭蓋冠では吸収窩の辺縁部にOPNの強い染色が認められ、アクチンリングおよびβ3 integrinとの共局在がみられた。
4.OPN-/-マウスおよびCD44-/-マウスから採取したmonocyteでは破骨細胞誘導能および骨吸収活性が顕著に低下していた。
5.生細胞のタイムラプス画像から、骨粗鬆症治療薬であるbisphosphonate(BP)添加群では突起伸長と細胞膜ラッフリングの連携が損なわれ、β3 integrin,Cdc42,Rac,OPN,CD44の産生および細胞膜直下への局在の抑制されることが観察された。
6.BP添加群では、細胞質からlamellipodiaへのRacの移行が認められず、さらにRacおよびc-Srcのリン酸化が顕著に抑制された。
以上の結果から破骨細胞形成および骨吸収過程で重要である細胞骨格構築においては、β3 integrin, Cdc42,Rac,OPN,CD44などの細胞内情報伝達に関わる分子群が相互作用する必要性が示唆された。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2004 2003 2002

すべて 雑誌論文 (14件)

  • [雑誌論文] Osteopontin colocalizes with CD44 in cell processes in migrating cells and influences the ligation of CD44 by hyaluronan.2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Yamada S
    • 雑誌名

      Oral Ther Pharmacol 23・3

      ページ: 93-100

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Odontoblasts induced from mesenchymal cells of murine dental papillae in three-dimensional cell culture.2004

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi H, Suzuki K, Sakai N, Yamada S.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res 317・2

      ページ: 173-185

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Osteopontin modulates CD44-dependent chemotaxis of peritoneal macrophages through G-protein-coupled receptors : evidence of a role for an intracellular form of osteopontin.2004

    • 著者名/発表者名
      Zhu B, Suzuki K, Sodek J. et al.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol 198・1

      ページ: 155-167

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Osteopontin2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Sodek J.
    • 雑誌名

      日本臨床 62・2

      ページ: 145-149

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Nuclear Factor of Activated T-cells (NFAT) Rescues Osteoclastogenesis in Precursors Lacking c-Fos.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsuo K, Galson DL, Zhao C, Peng L, Laplace C, Wang KZQ, Bachler MA, Amano H, Aburatani H, Ishikawa H, Wagner EF
    • 雑誌名

      J Biol Chem 279

      ページ: 26475-26780

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Osteopontin colocalizes with CD44 in cell processes in migrating cells and influences the ligation of CD44 by hyaluronan.2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Yamada S
    • 雑誌名

      Oral Ther Pharmacol 23(3)

      ページ: 93-100

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Osteopontin.2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki k, Sodek J
    • 雑誌名

      Nippon Rinsyo 62(2)

      ページ: 145-149

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Odontoblasts induced from mesenchymal cells of murine dental papillae in three-dimensional cell culture.2004

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi H, Suzuki K, Sakai N, Yamada S
    • 雑誌名

      Cell & Tissue Res 317(2)

      ページ: 173-185

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Osteopontin modulates CD44-dependent chemotaxis of peritoneal macrophages through G-protein-coupled receptors : evidence of a role for an intracellular form of osteopontin.2004

    • 著者名/発表者名
      Zhu B, Suzuki K, Goldberg HA, Rittling SR, Denhardt DT, McCulloch CA, Sodek J
    • 雑誌名

      J Cell Physiol. 198

      ページ: 155-167

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Regulatory mechanisms and physiological relevance of a voltage-gated H+ channel in murine osteoclasts : phorbol myristate acetate induces cell acidosis and the channel activation.2003

    • 著者名/発表者名
      Mori H, Sakai H, Morihata H, Kawawaki J, Amano H, Yamano T, Kuno
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 18

      ページ: 2069-2076

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Regulatory mechanisms and physiological relevance of a voltage-gated H+ channel in murine osteoclasts : phorbol myristate acetate induces cell acidosis and the channel activation.2003

    • 著者名/発表者名
      Mori H, Sakai H, Morihata H, Kawawaki J, Amano H, Yamano T, Kuno
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res. 18

      ページ: 2069-2076

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Prostaglandin E2 induced the differentiation of osteoclasts in mouse osteoblast-depleted bone marrow cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Fujita D, Yamashita N, Iita S, Amano H, Yamada S, Sakamoto K
    • 雑誌名

      Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 68

      ページ: 351-358

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Colocalization of Intracellular Osteopontin With CD44 is Associated With Migration, Cell Fusion, and Resorption in Osteoclasts.2002

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Zhu B, Sodek J. et al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 17・8

      ページ: 1486-1497

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Colocalization of intracellular osteopontin with CD44 is associated with migration, cell fusion, and resorption in osteoclasts.2002

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Zhu J, Rittling S, Denhard D.T, Goldberg H.A, McCulloch C.A.G, Sodek J
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 17

      ページ: 1486-1497

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2006-07-11  

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