| 研究課題/領域番号 |
14571788
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態科学系歯学(含放射線系歯学)
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
弘田 克彦 徳島大学, 歯学部, 講師 (60199130)
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| 研究分担者 |
村上 圭史 徳島大学, 歯学部, 助手 (10335804)
根本 謙 徳島大学, 歯学部, 助手 (10218274)
三宅 洋一郎 徳島大学, 歯学部, 教授 (80136093)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | Streptococcus anginosus group / ヒストン様タンパク質 / ヘパリン / sialy Lewisx / 付着 |
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| 研究概要 |
レンサ球菌のhlp geneに特異的なプライマーを使用してPCRを行い、S.sanguinis、S.gordonii、S.oralis、S.mutans、S.milleri groupなどを含めた菌種のPCR産物を得た。これらのシーケンス解析から、アミノ酸配列を決定し各配列を比較した。その結果DNA-binding armの領域のアミノ酸配列は同一であった。さらにS.intermediusのヒストン様タンパク質(HlpSi)につき、B.stearothermophilus由来ヒストン様タンパク質のNMR構造解析データを基に作製した分子モデリングの結果、N末の52〜67の配列はタンパク分子表面に存在しているとの構造情報が得られた。この領域はヘパリン、ヘパラン硫酸のほかに、一部の癌細胞に発現するsialy Lewisx[Neu5Aca2-3Galβ1-4(Fuca1-3)GlcNAc]糖鎖と結合可能であることを示唆した。この領域に含まれるXBBXBX(Bは塩基性、Xは非解離性アミノ酸)を満たすヘパリン、ヘパラン硫酸結合保存領域が結合配列に関係する可能性を示したが、このモチーフだけでなくさらにいくつかのアミノ酸も結合に必要と考えられる。最近A群レンサ球菌やう蝕原因菌であるS.mutansのHU型ヒストン様タンパク質およびその抗体が糸球体基底膜や毛細血管壁に結合し、これが腎炎の発症に関与すると推定されている。さらに他臓器疾患の成因にも関わる可能性が示唆されている。今後S.anginosus groupのHU型ヒストン様タンパク質およびその抗体の性状解析を分子レベルで進めることにより、得られる新たな情報が今後の治療内容に反映されるものと考えられる。
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