| 研究概要 |
本研究の意義は,ヒト舌癌に極めて類似した浸潤様式を示す4NQO発癌モデルを用いて,癌化移行期と思われる病変を対象とすることで,より正確な発癌因子を検索することにある。特に,早期浸潤癌部とその周囲上皮異形成を遺伝子学的に比較・検討することは,癌化に関与している因子を検索するにあたり有用であると考える。
本研究は,4NQO誘発ラット早期舌癌病変を用いて,病変部位別における各遺伝子蛋白の発現状態および発現様式、遺伝子変異部位と変異スポットを明らかにすることで,口腔癌の早期診断に結び付けていくことを最終目標としている。
実験方法は,同一切片の病変上でearly cancer, dysplasia, no changeを設定し,WHO上皮異形成診断基準項目を用いて異型度を評価し,P53、Bcl-2蛋白発現およびTUNEL法によるアポトーシス細胞の検索,またp53遺伝子変異の検索を行った。その結果、p53,Bcl-2蛋白陽性,アポトーシス細胞の減少,さらにp53遺伝子変異を認める上皮異形成は早期浸潤癌の診断がつく可能性が示唆され,本検索法により臨床診断へ応用できる可能性が考えられた。
さらに本年度は、免疫組織化学的にβ-cateninの発現部位の検索を行った。また、細胞増殖能の評価としてKi-67の免疫組織化学的検索とβ-catenin exon 3領域の変異の検索を行った。
その結果、本発癌モデルではexon 3領域の変異を伴わないβ-cateninの細胞質、核内での集積が発癌過程の早期であるdysplasiaの段階で関与することが示唆され、ヒト口腔異型上皮の癌化能の診断にβ-cateninの細胞質、核内での集積した所見を応用できる可能性が考えられた。
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