| 研究概要 |
微小管安定化効果を有するdiscodermolideおよびlaulimalideの合成研究を行っているが、平成15年度は、laulimalideの形式合成を達成した。1,1-ジブロモ-3-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1-プロペンを出発原料とし、段階的に立体選択的に置換基を導入してC23-C27に相当するアルデヒドを合成した。一方、3-p-メトキシベンジルオキシプロパナールを原料にC17-C22セグメントに相当するケトホスホン酸エステルへと導いた。両セグメントをカップリングさせ、(33,4R,6E,9Z)-11-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-3,4-ジヒドロキシ-1-p-メトキシベンジルオキシ-9-メチルウンデカ-6,9-ジエン-5-オンの3,4位のヒドロキシ基のアセトナイド保護体を合成した。5位ケトンを立体選択的に還元後、カルバメートとし、11位ヒドロキシ基を脱保護した。続いてパラジウム触媒による環化反応を行うと、C17-C27セグメントが選択的に得られた。さらに、WenderらのC15,C27中間体へと導くことができた。
一方、市販の(S)-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン酸メチルを出発原料として、立体選択に(5S,7R)-5-アリルオキシ-1-ジアゾ-8-p-メトキシベンジルオキシ-7-メチルオクタン-2-オンへと変換した。2価の銅触媒との反応により所望の2,6-トランス-二置換-3-テトラヒドロピラノンが高収率、高立体選択的に得られた。得られた環化体を得られた環化体を、MulzerらのC3-C12中間体へ変換できた。
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