| 研究概要 |
アーユル・ヴェーダで糖尿病の治療に用いられている天然薬物Salacia reticulataから単離された強いα-グルコシダーゼ阻害活性を示すsalacinol(1)の構造活性相関研究の結果、1の脱硫酸エステル体methyl 1,4-dideoxy-1,4-[(S)-[(2S,3S)-2,3,4-trihydroxybutyl]episulfoniumylidene]-D-arabinitol sulfate(2)が1に匹敵する強い酵素阻害活性を示すことが判明している。また、2,3,5-tribenzyl-1,4-dideoxy-1,4-epithio-D-arabinitol(3)と(2R,3S)-1,2-epoxy-3,4-bis(benzyloxy)butane(4)のカップリングを用いて1,4-dideoxy-2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-[(S)-[(2S,3S)-3,4-dibenzyloxy-2-hydroxybutyl]episulfoniumylidene]-D-Arabinitol tetrafluoroborate(5)の合成も達成されている(96%,α:β=8:1)。しかし、5の接触還元による脱保護の過程で5員環上のベンジル基の除去に長時間を要する。そこで今回、1,4-epithio-D-arabinitol(6)と4のカップリングによる1,4-dideoxy-1,4-[[(2S,3S)-3,4-dibenzyloxy-2-hydroxybutyl]episulfoniumylidene]-D-Arabinitol tetrafluoroborate(7)の合成を検討した。
HBF_4存在下、CH_3CN中で6を4とのカップリング反応に付したところ、1時間で原料が消失し、カップリング成績体7を77%の収率で得た。生成物を精査したところ、カップリング体は目的の立体化学をもつ7αとその立体異性体7βの約2:1の混合物であった。この結果から、6と4のカップリングでは、3を用いた場合と比べ収率および5アルキル化の立体選択性が低下することが判明した。3-O-benzyl-1,4-epithio-D-arabinitol(8)と4のカップリング反応では1,4-dideoxy-3-O-benzyl-1,4-[[(2S,3S)-3,4-dibenzyloxy-2-hydroxybutyl]episulfoniumylidene]-D-Arabinitol chloride(9)が約80%の収率、α:β=3:1で得られた.
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