| 研究課題/領域番号 |
14572036
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
鈴木 亮 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (00344458)
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| 研究分担者 |
平嶋 尚英 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10192296)
中西 守 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90090472)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | MAPキナーゼカスケード / マスト細胞 / 免疫応答 / 蛍光蛋白質 / 顕微光学法 / 膜移行 / 核シャトル / 核排出シグナル |
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| 研究概要 |
MAPキナーゼ(mitogen-activated protein kinase ; MAPK)は細胞の活性化に伴って細胞質から核に移行し、転写因子などの様々なシグナル蛋白質をリン酸化する。免疫細胞(T細胞、B細胞、マスト細胞)において、MAPKは細胞増殖、分化、死の制御に密接に関わっていることが知られている。本研究では、マスト細胞でのMAPKカスケードのダイナミクスに焦点を当てて研究を進めた。そして、(1)MAPKKK(Raf-1)は抗原刺激の約3分後に細胞膜へ移行し、約6分後に細胞質へ戻ること、(2)細胞膜でのRaf-1の分布は均一で細胞膜ミクロドメインとの明瞭な相関はみられないこと、(3)MAPK(ERK2)の核移行はRaf-1の細胞膜移行に遅れて始まること、(4)leptomycin B存在下ではERK2の核排出速度が遅くなること、(5)抑制性モチーフを持つ低親和性1gG受容体FcγRIIBを介したシグナルにより、細胞内カルシウムイオン濃度の持続相の消失とともにERK2の核移行の持続相も消失すること、(6)細胞質に局在するMAPKフォスファターゼHePTPを過剰発現すると、ERK2の核移行が阻害されること、(7)細胞質と核に存在するMAPKフォスファターゼVHRを過剰発現すると、ERK2の核排出が促進されること、(8)神経、免疫相互作用において、神経細胞活性化後、神経細胞によって活性化されたマスト細胞ではRaf-1の膜移行に次いで、ERK2の核移行も起こることが分かった。これらの結果から、MAPKカスケードのダイナミクスが時間的、空間的に、そしてERK2の核シャトルの分子機構の一端が明らかになった。さらに細胞間相互作用におけるMAPKカスケード蛋白質の機能の追究にも成功した。以上のように、本研究の遂行により、MAPキナーゼカスケードのダイナミクスの免疫応答による制御機構が明らかになった。
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