2003 年度実績報告書

XPV責任遺伝子産物DNAポリメラーゼηを制御するメカニズムの探索

研究課題

研究課題/領域番号	14572055
研究機関	大阪大学
研究代表者	益谷央豪大阪大学, 生命機能研究科, 助手 (40241252)
キーワード	色素性乾皮症 / XPV / translesion synthesis / DNA polymerase η / PCNA
研究概要	ヒトDNAポリメラーゼηの欠損は、紫外線高感受性かつ高発癌性の遺伝性疾患である色素性乾皮症バリアント(XP-V)群の疾病をもたらす。従って、DNAポリメラーゼηは、ヒトの生体内で、紫外線による細胞死を抑制し、なおかつ、遺伝子の変異を抑制する機能を持つと考えられる。当研究者らは、色素性乾皮症バリアント(XP-V)群の責任遺伝子産物として、ヒトのDNAポリメラーゼηを単離・同定し、損傷乗り越えDNA複製反応について解析を行っている。DNAポリメラーゼηは、いわゆる損傷乗り越えDNA複製(translesion synthesis)を触媒する主要な酵素であると考えられる。従来、損傷乗り越えDNA複製は、損傷によるDNA複製の阻害による細胞死を回避する一方で、誤りがちなDNA複製を許容し、DNAの変異をもたらす機構と捉えられてきた。本課題においては、ヒトDNAポリメラーゼηが、如何にして、損傷による突然変異の誘発を抑制して、正確な損傷乗り越え複製を担っているのかについて、特に、これと相互作用する因子の探索に主眼を置いて解析を行った。 DNA複製ポリメラーゼのDNA上へのローディングに重要な役割を担う因子であるPCNA(proliferating cell nuclear antigen)と相互作用するのに必要なDNAポリメラーゼη上の領域を同定するために、様々な、欠失タンパク質を用意して、PCNAとの相互作用の有無を検討した。その結果、DNAポリメラーゼηは、その酵素活性に必要な部分以外の領域内の二箇所でPCNAと相互作用することを見い出している。そのうちのひとつは、多くのPCNA結合タンパク質に共通に見られる既知のモチーフを介してのものであるが、もうひとつは、未知の配列を介していると考えられる。この未知の領域の同定を進めている。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Shimizu, M., et al.: "Erroneous incorporation of oxidized DNA precursors by Y-family DNA polymerases"EMBO Reports. 4. 269-273 (2003)
[文献書誌] McDonald, J.P., et al.: "129-derived strains of mice are deficient in DNA polymerase ι and have normal immunoglobulin hypermutation"J.Exp.Med.. 198. 635-643 (2003)
[文献書誌] Jaloszynski, P., Masutani, C., et al.: "8-Hydroxyguanine in a mutational hotspot of c-Ha-ras gene causes mis-replication, "action-at-a-distance" mutagenesis and inhibition of replication"Nucleic Acids Res.. 31. 6085-6095 (2003)
[文献書誌] Higurashi, M., et al.: "Identification and characterization of an intermediate in the alkali degradation of (6-4) photoproduct-containing DNA"J.Biol.Chem.. 278. 51968-51973 (2003)
[文献書誌] Bassett, E., et al.: "Efficiency of extension of mismatched primer termini across from cisplatin and oxaliplatin adducts by human DNA polymerases βand η in vitro"Biochemistry. 42. 14197-14206 (2003)
[文献書誌] Niimi, A., et al.: "Palm residue mutants in DNA polymerases α and η alter DNA replication fidelity and translesion activity"Mol.Cell.Biol.. (In press).

2003 年度 実績報告書

XPV責任遺伝子産物DNAポリメラーゼηを制御するメカニズムの探索

研究代表者

益谷 央豪 大阪大学, 生命機能研究科, 助手 (40241252)

研究成果

[文献書誌] Shimizu, M., et al.: "Erroneous incorporation of oxidized DNA precursors by Y-family DNA polymerases"EMBO Reports. 4. 269-273 (2003)

[文献書誌] McDonald, J.P., et al.: "129-derived strains of mice are deficient in DNA polymerase ι and have normal immunoglobulin hypermutation"J.Exp.Med.. 198. 635-643 (2003)

[文献書誌] Jaloszynski, P., Masutani, C., et al.: "8-Hydroxyguanine in a mutational hotspot of c-Ha-ras gene causes mis-replication, "action-at-a-distance" mutagenesis and inhibition of replication"Nucleic Acids Res.. 31. 6085-6095 (2003)

[文献書誌] Higurashi, M., et al.: "Identification and characterization of an intermediate in the alkali degradation of (6-4) photoproduct-containing DNA"J.Biol.Chem.. 278. 51968-51973 (2003)

[文献書誌] Bassett, E., et al.: "Efficiency of extension of mismatched primer termini across from cisplatin and oxaliplatin adducts by human DNA polymerases βand η in vitro"Biochemistry. 42. 14197-14206 (2003)

[文献書誌] Niimi, A., et al.: "Palm residue mutants in DNA polymerases α and η alter DNA replication fidelity and translesion activity"Mol.Cell.Biol.. (In press).

2003 年度実績報告書

益谷央豪大阪大学, 生命機能研究科, 助手 (40241252)