痴呆モデル動物による新規抗痴呆薬の創製

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 14572081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 鵜飼 良 名城大学, 薬学部, 教授 (80131209)
• 研究分担者: 間宮 隆吉 名城大学, 薬学部, 助手 (70340297)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2005
• キーワード: オピオイドベプチド / 学習記憶 / アルツハイマー型認知症 / 遺伝子改変マウス / フェニルプロパノイド

研究概要

研究課題について毎年大きく達成目標を立て実験を行った。
1 内因性神経ペプチドのendomorphin-1の行動特性および体内動態について検討した。scopolamineを単回あるいは反復投与して空間記憶を障害させたマウスにendomorphin-1を単回あるいは反復投与しても有意な変化は認められなかったことから、endomorphin-1はコリン作動神経系の機能障害による空間記憶障害には影響しないことが示唆された。
2 オピオイドによる認知症モデル動物の作製に関する研究の一環として遺伝子改変動物を利用して短期および長期記憶におけるμ-オピオイド受容体の役割を検討した。
通常μ-オピオイド受容体は学習記憶機構を調節していない可能性が示唆された。
3.Aβ25-35誘発学習記憶障害モデル動物に対するg-オピオイド受容体作動薬の作用およびグルタミン酸作動性神経との関与について検討した。
κ-オピオイド受容体作動薬は学習記憶障害モデルに対し治療的効果を有しておりその機構にはグルタミン酸神経系を介している可能性が示唆された。
4.天然物由来成分のオピオイド神経調節作用について検索した。
フェニルプロパノイド類は一般行動に影響を与えることなく脳機能障害を改善する効果が期待できることが示唆された。医薬品は安定供給という点から考えると、天然資源の有効利用や工業的生産効率が高くなければならない。今回用いた化合物がオピオイド神経系を調節し近い将来認知症の改善薬として上市されることを願ってやまない。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of dopamine D3 and D4 receptor in the discriminative stimulus properties of cocaine in the rat. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ukai M, Mitsunaga H.
  • 雑誌名: Methods Find Exp Clin Pharmacol. 27(9) ページ: 645-649
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Behavioral characterization of mouse strains in learning and memory tests. (2005)
  • 著者名/発表者名: 亀山 勉, 間宮隆吉(他3名)
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学会誌 25(3) ページ: 153-157
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Enhanced learning of normal adult rodents by repeated oral administration of soybean transphosphatidylated phosphatidylserine. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kataka-Kato A, Ukai M, (他3名)
  • 雑誌名: J Pharmacol A, Ukai M.(他3名) 98(3) ページ: 307-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Behavioral characterization of mouse strains in learning and memory tests (2005)
  • 著者名/発表者名: Kameyama T, et al.
  • 雑誌名: Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 25(3) ページ: 153-157
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Enhanced learning of normal adult rodents by repeated oral administration of soybean transphosphatidylated phosphatidylserine. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kataoka-Kato A, et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 98(3) ページ: 307-314
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of dopamine D3 and D4 receptors in the discriminative stimulus properties of cocaine in the rat. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ukai M, Mitsuimaga H.
  • 雑誌名: Methods Find Exp Clin Pharmacol. 27(9) ページ: 645-649
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of anticholinergic drugs selective for muscarinic receptor subtypes on prepulse inhibition in mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ukai M et al.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 492(2-3) ページ: 183-187
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of pre-germinated brown rice on beta-amyloid prote in- (2004)
  • 著者名/発表者名: Mamiya et al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 27(7) ページ: 1041-1045
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of L-745,870, a dopamine D4 receptor antagonist, on naloxone-induced morphine dependence in mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mamiya et al.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 1025 ページ: 424-429
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of pre-germinated brown rice on beta-amyloid protein-induced learning and memory deficits in mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mamiya T, et al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 27(7) ページ: 1041-1045
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of L-745,870, a dopamine D4 receptor antagonist, on naloxone-induced morphine dependence in mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mamiya T, et al.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 1025 ページ: 424-429
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Endomorphin-1,an endogenous mu-opioid receptor agonist, improves apomorphine-induced impairment of prepulse inhibition in mice. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ukai M, Okuda A.
  • 雑誌名: Peptides. 24(5) ページ: 741-744
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Tail-swing behavior : a novel animal model for anxiety. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ukai M, Mitsunaga H.
  • 雑誌名: Methods Find Exp Clin Pharmacol. 25(5) ページ: 355-359
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of anticholinergic drugs selective for muscarinic receptor subtypes on prepulse inhibition in mice. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ukai M, et al.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 492(2-3) ページ: 183-187
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of mu(1)-opioid receptors and cholinergic neurotransmission in the endomorphins-induced impairment of passive avoidance learning in mice. (2002)
  • 著者名/発表者名: Ukai M, Lin HP
  • 雑誌名: Behav Brain Res. 129(1-2) ページ: 197-201
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Endomorphins 1 and 2 induce amnesia via selective modulation of dopamine receptors in mice. (2002)
  • 著者名/発表者名: Ukai M, Lin HP
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 446(1-3) ページ: 97-101
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Psychological stress, but not physical stress, causes increase in diazepam binding inhibitor (DBI) mRNA expression in mouse brains. (2002)
  • 著者名/発表者名: Katsura M, et al.
  • 雑誌名: Brain Res Mol Brain Res. 104(1) ページ: 103-109
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects ofU-50,488H, a kappa-opioid receptor agonist, on the learned helplessness model of depression in mice. (2002)
  • 著者名/発表者名: Ukai M, et al.
  • 雑誌名: J Neural Transm. 109(9) ページ: 1221-1225
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] オピオイド神経系と認知機能 -内在性オピオイドペプチドによる調節作用- オピオイド研究の進歩と展望 (2004)
  • 著者名/発表者名: 間宮 隆吉, 鵜飼 良
  • 総ページ数: 222
  • 出版者: 鎮痛薬・オピオイドペプチド研究会(編)ネオメディカル(2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より