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申請者らは、漢方方剤が経口服用されることに着目し、著名な配糖体成分の経口投与後のラット体内動態、薬効発見について検討を行ってきた。ポリフェノール配糖体であるバイカリンはユニークな動態を示し、特に腸管での代謝、排出がその動態に大きく関わっていた。現在、強力な抗酸化作用を有するポリフェノール類は保健機能食品として注目されているが、それらのバイオアベイラビリティーは極端に低く、in vivoでの効果には疑義がある。そこでポリフェノール類の動態に及ぼす消化管の寄与について検討することを目的としている。
一昨年度、昨年度において、既に代表的ポリフェノールである(-)-エピカテキン及びケルセチンを取り上げ、臓器レベルでの腸管吸収、腸管代謝、さらにin vitro代謝について比較検討した。また、ケルセチンの配糖体(3位の配糖体、イソクエルシトリン、ハイペリン、クエルシトリン、ルチンについて検討)についても比較検討し、ケルセチンはその配糖体よりも吸収され難いことを明らかにしている。本年度ではイソクエルシトリン等のケルセチンの3位の配糖体の吸収はSGLT1を介するのでなく受動輸送によりことを明らかにした。さらに、バイカレイン適用後の空腸反転腸管からのバイカリン排出が、Eisai hyperbilirubinemic rat(EHBR)において有意に低いこと、さらにバイカレイン経口投与後の血中バイカリンのAUCがEHBRにおいて5倍高いことより、バイカリン排出にMRP2が関与していることが明らかとなった。ヒト結腸癌由来Caco-2細胞においても、バイカリン排出がMRP2阻害剤による阻害され、ヒトにおいてもラット同様MRP2により排出されていることが推測された。
これら腸管における吸収、排出、代謝がポリフェノール類のバイオアベイラビリティーに大きく関わっていることが示唆された。
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