| 研究概要 |
『心筋はその生体維持のため恒常的な拍動運動を必要とし、そのため複数のエネルギー産生経路を確保しているが,好気的代謝における主たるエネルギー供給源は長鎖脂肪酸である。心筋はその長鎖脂肪酸からβ酸化によりエネルギーを獲得している。』この知見に基づき本研究ではβ酸化が阻害されるようにドラッグデザインされた[I-125]標識脂肪酸(9MPA:15-(p-[I-125]Iodophenyl)-9-methyl penta decanoic Acid)を用い,動物実験により心筋の機能をエネルギー獲得系の点から評価した。
実験は9MPAを動物に投与し,その心筋における2種の主代謝物--貯蔵型代謝物およびβ酸化型代謝物--を二次元展開薄層クロマトグラフィー(TLC)にて同一プレート上で分離する方法を検討し,続いて分離された分画の放射能量計測より各代謝物の定量解析を行い,得られたデータから種々の状況下(正常および心不全モデル)における心筋のエネルギー獲得機能の評価を行った。その結果TLCでの分離においては遊離脂肪酸(9MPA),貯蔵型代謝物(トリグリセリド(TG))およびβ酸化型代謝物(中間代謝物:9-(p-[I-125]Iodophenyl)-3-methylnonanoic Acid&最終代謝産物:(p-[I-125]Iodophenyl)acetic Acid)等を良好に分離することができた。更に各代謝物の定量解析の結果、心不全の心筋における貯蔵型代謝物の量は正常心筋に比べて著しく減少しているのに対し,β酸化型代謝物の量は同程度であることから、心不全の心筋では脂肪酸の貯蔵能力(TGプール)に著しい低下障害が起きていることが示唆された。
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