| 研究概要 |
モルヒネの薬物動態の個人差の原因を明らかにすることは、科学的根拠に基づいた適正使用を実施する上で、重要である。モルヒネはUGT2B7によってグルクロン酸抱合され、モルヒネ-3-グルクロン酸(M-3-G)とモルヒネ-6-グルクロン酸(M-6-G)となる。このUGT2B7活性の個人差がモルヒネの薬物動態に影響を与えるのかについて、モルヒネおよび代謝物の血中濃度比(M-3-G/M,M-6-G/M)とUGT2B7に関与する遺伝子多型との関係について検討を行った。モルヒネ経口投与群におけるM-3-G/M濃度比は、44.99±23.53(平均値±S.D.)、M-6-G/M濃度比は8.63±4.04であり、静注投与群におけるM-3-G/M濃度比は9.98±2.95、M-6-G/M濃度比は2.19±O.76と、経口投与群の方が点滴投与群に比し、有意に高く、それぞれの群で約10倍の個人差を認めた。本研究に参加した癌患者においては、UGT2B7のcoding領域(802C/T)に変異を認めなかった。しかし、プロモーター領域のOct-1(-125T/C)に新しい変異を17.4%に見いだした。この変異を認めた群ではM-3-G/M濃度比が低値の傾向であった(9.65±6.29 vs 10.14±1.12)。モルヒネの個人差の原因の一つとしてUGT2B7遺伝子多型の関与が示唆された。
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