テロメアによる心血管の生物学的老化の診断法の開発

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14572183
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 小園 亮次 広島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (00304436)
• 研究分担者: 檜山 英三 広島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00218744) ; 神辺 眞之 広島大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 教授 (70034139) ; 大島 哲也 広島大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 助教授 (40233100)
• キーワード: 長寿科学 / 老化 / 酸化ストレス / テロメア / 動脈硬化 / 高血圧 / リスクファクター / 虚血性心疾患

研究概要

前年に引き続き白血球テロメア長が潜在的な動脈硬化や血管の老化の診断に応用できる可能性につき検討した。本年度は、広島大学医学部附属病院において高血圧、高脂血症、糖尿病などの心血管リスクファクターの治療中の患者、または心筋梗塞、脳卒中、閉塞性動脈硬化症の既往のある患者、または検査のため来院しこれらの疾患が除外された患者合計83例を対象に血管内皮機能、動脈硬化の重症度と白血球テロメア長の関連を検討した。動脈硬化の重症度は上記の各疾患が1つ存在する毎にポイント1としてその合計を各人算出し、cardiovascular damage score(CVDスコアー)として評価した。内皮機能は反応性充血による前腕動脈径拡張反応(Flow mediated dilatation, FMD)から評価した。対象はCVDスコア0から4までの5群にわかれ、FMDはCVDスコアの上昇に伴い低下した。すなわち、CVDスコアから評価した動脈硬化重症度と内皮機能が相関することが示され、CVDスコアによる分類は妥当であることが立証された。次に、白血球テロメア長をCVDスコアーの群別に比較したところ、スコアの増加にともなってテロメア長が滅少していた。テロメアの加齢による正常な低下を考慮してテロメア短縮を評価したテロメア係数もCVDスコアーの上昇にともない低下することが観察され、テロメア長の短縮は加齢とは関係ないことが明らかになった。
以上の結果から白血球テロメア長の短縮は潜在的またはすでに存在する動脈硬化性血管障害の進行と何らかの機序を共有していると考えられ血管の老化が診断できる可能性か示された。
この結果は英文専門誌(Hypertension Res)に掲載予定で、国際学会(The22nd World Congress of Pathology and Laboratory Medicine)で招待講演演目となった。
本年度はさらに本研究を展開し、より簡便な方法でテロメア評価を行うため新手法を開発し、検査の意義を確立するために酸化ストレスなど他の因子との関連性を追及している。

研究成果

• [文献書誌] Nakashima H, Ozono R et al.: "Telomere Attrition in White Blood Cell Correlating with Cardiovascular Damage"Hypertension Res. (in press). (2004)
• [文献書誌] Ozono R: "Telomere as a possible marker for aging of cardiovascular system"Proceeding of the 22^<nd> world Congress of Pathology & laboratory Medicine. 115-120 (2003)
• [文献書誌] Yano Y, Ozono R et al.: "Immunohistochemical distributions of the tissue kallikrein-kinin system in ischemic and non-ischemic mouse heart"J Cardiovasc Pharmacol. 42・Suppl. 49-53 (2003)
• [文献書誌] Ozono R et al.: "Dopamine D2 receptor modulates sodium handling via local production of dopamine in the kidney"J Cardiovasc Pharmacol. 42・Suppl. 75-79 (2003)
• [文献書誌] Oshima T, Ozono R et al.: "Effect of amlodipine and cilazapril treatment on platelet Ca2+ handling in spontaneously hypertensive rats"Hypertension Res. 26・11. 901-906 (2003)
• [文献書誌] Ueda A, Ozono R et al.: "Disruption of the type 2 dopamine receptor gene causes a sodium-dependent increase in blood pressure in mice"Am J Hypertens.. 16・10. 853-858 (2003)