2002 年度実績報告書

遅筋線維の発達にかかわるカルシニューリン情報伝達系活性化に必要な急性運動強度

研究課題

研究課題/領域番号	14580055
研究機関	杏林大学
研究代表者	人見嘉哲杏林大学, 医学部, 助手 (70231545)
研究分担者	大野秀樹杏林大学, 医学部, 教授 (00133819)
キーワード	骨格筋 / 運動 / 遅筋繊維 / カルシュニューリン / MCIP1 / NFAT / 転写制御
研究概要	Ca^<2+>依存性タンパク質脱リン酸化酵素・カルシニューリンは、骨格筋を構成する遅筋線維の発達や維持に重要であることが示唆されている。種々のラット・マウス骨格筋でカルシニューリン情報伝達系に関与する遺伝子のmRNA発現を検索したところ、速筋線維から構成される前頸骨筋などに比較して、遅筋線維に富むヒラメ筋などで、カルシニューリン活性の抑制タンパク質であるMCIP1(myocyte-enriched calcineurin interacting protein)mRNA発現が非常に高いことがわかった。MCIP1 mRNA発現量の差異は、それぞれの骨格節に対する支配神経を切断するとみられなくなった。支配神経による持続的な刺激が筋線維の特性の維持に必要なことから、MCIP1の発現は、筋線維の分化にかかわっている可能性が示唆された。 MCIP1遺伝子のプロモーターを解析したところ、カルシニューリンによって活性される転写因子NFAT(nuclear factor of activated T cells)の結合配列が多数存在していた。そこで、ラットやマウスにトレッドミル運動を施行し、ヒラメ筋や前頸骨筋における遺伝子発現変化を検討したところ、運動後数時間以内にMCIP1 mRNA発現が一過性に強く誘導された。また、このプロモーター配列を用いたリポーター遺伝子をマウス骨格筋に導入したところ、運動刺激によってリポーター活性が誘導された。培養細胞系でMCIP1プロモーターの転写活性を詳細に検討したところ、NFAT結合配列がカルシニューリン依存性の転写誘導に重要であることが認められた。以上より、MCIP1 mRNAの発現変化によって、骨格筋活動によるカルシニューリン情報伝達系の活性化を早期にモニターできることが明らかとなった。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kizaki, T. et al.: "Uncoupling protein 2 plays an important role in nitric oxide production of lipopolysaccharide-stimulated macrophage"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99. 9392-9397 (2002)
[文献書誌] Muto, M. et al.: "Association between aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and the phenomenon of field cancerization in patients with head and neck cancer"Carcinogenesis. 23. 1759-1765 (2002)
[文献書誌] Kato, K. et al.: "Hyperstable U1snRNA complementary to・the K-ras transcripts induces cell death in pancreatic cancer cells"Br. J Cancer. 87. 898-904 (2002)
[文献書誌] Ohno, H. et al.: "Physical exercise and extracellular superoxide dismutase : antiatherogenic effects"Adv. Exerc. Sports Physiol.. (in press). (2003)
[文献書誌] Kimoto, K. et al.: "Gliclazide protects pancreatic beta-cells from damages by hydrogen peroxide"Biochem. Biophys. Res. Commun.. (in press). (2003)
[文献書誌] Ohno, H. et al.: "Extracellular superoxide dismutase and lifestyle related diseases"Curr. Top. Pharmacol.. (in press). (2003)
[文献書誌] 人見嘉哲: "トレーニング生理学"杏林書院. 375 (2002)

2002 年度 実績報告書

遅筋線維の発達にかかわるカルシニューリン情報伝達系活性化に必要な急性運動強度

研究代表者

人見 嘉哲 杏林大学, 医学部, 助手 (70231545)

研究成果

[文献書誌] Kizaki, T. et al.: "Uncoupling protein 2 plays an important role in nitric oxide production of lipopolysaccharide-stimulated macrophage"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99. 9392-9397 (2002)

[文献書誌] Muto, M. et al.: "Association between aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and the phenomenon of field cancerization in patients with head and neck cancer"Carcinogenesis. 23. 1759-1765 (2002)

[文献書誌] Kato, K. et al.: "Hyperstable U1snRNA complementary to・the K-ras transcripts induces cell death in pancreatic cancer cells"Br. J Cancer. 87. 898-904 (2002)

[文献書誌] Ohno, H. et al.: "Physical exercise and extracellular superoxide dismutase : antiatherogenic effects"Adv. Exerc. Sports Physiol.. (in press). (2003)

[文献書誌] Kimoto, K. et al.: "Gliclazide protects pancreatic beta-cells from damages by hydrogen peroxide"Biochem. Biophys. Res. Commun.. (in press). (2003)

[文献書誌] Ohno, H. et al.: "Extracellular superoxide dismutase and lifestyle related diseases"Curr. Top. Pharmacol.. (in press). (2003)

[文献書誌] 人見嘉哲: "トレーニング生理学"杏林書院. 375 (2002)

2002 年度実績報告書

人見嘉哲杏林大学, 医学部, 助手 (70231545)