|
Notch受容体(Notch)を介する情報伝達系(Notch情報伝達系)は、細胞の運命決定や分化など、さまざまな発生過程に関与し、多細胞生物間で高度に保存されている。我々は、これまでの研究において、ショウジョウバエNotch情報伝達系に必要不可欠な、新規母性neurogenic遺伝子である、neuroticを単離したneurotic遺伝子座のおおよその位置を遺伝学的に決定し、さらに、neuroticゲノムDNAの塩基配列に起こった突然変異を同定することにより、neurotic突然変異の責任遺伝子を同定した。その結果、neuroticは、哺乳類GDP-fucose O-fucosyltransferase 1(O-fucT1)の相同遺伝子をコードしていることを明らかにした。O-FucT1は、コンセンサス配列を持つEGF様リピートのセリン・スレオニン残基に、フコースを転移する活性を持つことが知られており、実際に、Notchの細胞外ドメインに存在するEGF様リピートのうち、コンセンサス配列と一致するものは、O-フコシル化されている。我々は、ショウジョウバエの培養細胞を用いて、Notchと、NotchのリガンドであるDeltaの結合に、Neuroticが必須であることを明らかにしてきた。すなわち、これらの結果は、NeuroticによるNotch細胞外ドメインのO-フコシル化が、Notchの活性化に必須な、Notchとリガンドの結合に、必要不可欠であることを示していた。これは、単一種類の糖鎖付加の機能としては、きわめてユニークなものであり、本研究の成果によって、細胞シグナルの制御機構に新規な視点を導入することができた。
|
