研究概要 |
TGF-βを初めとする、形態形成に重要な役割を果たす基本シグナル因子の特徴は、それを受け取った細胞に特異的なターゲット因子群を誘導するという、いわば、組織細胞特異性が存在するということである。我々は、基本シグナルと転写の組織細胞特異性の関係を明らかにする目的で、ショウジョウバエを用いた遺伝学的なスクリーニングを行ってきた。我々が見いだした核内因子tonalli、および、その脊椎動物ホモログ(tonalli related SP-RING finger protein=TONAS)は、進化の過程でよく保存されたタンパク質である。本研究では、ショウジョウバエtonalliの遺伝学的な解析と、ヒトTONAS-1,TONAS-2を用いた生化学的実験を中心に、tonalli/TONASの機能解析行った。その結果、TONASはユビキチン類似のタンパク質修飾因子であるSUMOの結合をコントロールするSUMO化E3リガーゼであることが、我々の研究から明らかとなった。TONASはSUMO-1との結合活性を持つことを、酵母やインビトロの系で明らかにした。また、TONASのSP-RINGドメインは自己SUMO化に必須なことを、インビトロのSUMO化実験により明らかにした。我々が見出したもう一つの興味深い事実は、細胞に於いて、TONASは主にSUMO-2/3による修飾を受けており、SUMO-1修飾は殆ど受けていないことである。このことは、SUMO-1による修飾とSUMO-2/3による修飾には何らかの機能的な違いがあることを示唆しているが、その具体的な差違に関しては、今後の研究課題である。今後、tonalliによるSUMO化がどのようにして、遺伝子発現調節に関与するのか調べる予定である。
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