脳に発現する脂肪酸結合タンパクの機能解明-ドコサヘキサエン酸(DHA)との関連-

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14580720
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大和田 祐二 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20292211)
• 研究分担者: 近藤 尚武 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20004723)
• キーワード: ドコサヘキサエン酸 / 脂肪酸結合タンパク / 脳

研究概要

脂肪酸結合タンパク(FABP)ファミリーは13種の分子種より構成され、細胞で脂肪酸の取り込み、脂肪酸代謝酵素の転写・活性調節、核受容体の転写活性調節に関与することが、明らかにされつつある。このうち3種(脳型B-、表皮型E-、心臓型H-FABP)は神経系発達期に特異的な発現を示す。脳に発現するFABPの生体機能を解明するために、本研究期間で2種のFABP遺伝子欠損マウスの神経系における表現型解析を施行した。脳型脂肪酸結合タンパク(B-FABP)遺伝子欠損マウスは、形態学的に神経系に大きな異常を示さなかった。行動学的には、passive avoidance testにて学習と記憶が低下が認められた。脳の脂肪酸解析においては、ドコサヘキサエン酸(DHA)が野生型に比べて低下していた。さらに変異マウスより分離した海馬培養神経細胞では、NMDA受容体のDHAに対する反応性の低下が認められた。上皮型(E-)FABP遺伝子欠損マウスでは、行動学的異常、DHAの低下とも認められなかった。以上より、B-FABPはDHAを介した神経細胞の可塑性調節および記憶・学習の形成に深く関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Owada, Y. et al.: "Analysis an the phenotype of E-FABP gene knockout mice"Mol. Cell. Biochemistry. 239. 83-86 (2002)
• [文献書誌] Owada Y, et al.: "Altered Water Barrier Function in Epidermal-Type Fatty Acid Binding Protein-Deficient Mice"J. Invest. Dermatol. 118. 430-435 (2002)
• [文献書誌] Owada Y, et al.: "Localization of epidermal-type fatty acid binding protein (E-FAPB) in the thymic epithelial cells of mice"Histochem. Cell. Biol.. 117. 55-60 (2002)
• [文献書誌] Takano N., Owada Y.et al.: "Cloning and characterization of a novel variant of mouse M-rdgBB proteins and its localization・・・"J. Neurochem. 84. 829-839 (2002)
• [文献書誌] Suzuki I., Owada Y.et al.: "Localization of mRNAs for subfamily of GEP to ARFs in the brain of developing and mature rats under normal・・・"Mol. Brain. Res.. 98. 41-50 (2002)
• [文献書誌] Akiba T. et al.: "Localijation of mRNAs for phosphatidylinositol phosphate kinases is the mouse brain brain during develomert"Gene Expression Pattern. 1. 123-133 (2002)