線条体神経細胞におけるドーパミン抑制性入力とグルタミン酸興奮性入力の統合分子機構

2003 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 14580754
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 西 昭徳 久留米大学, 医学部, 講師 (50228144)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• キーワード: 線条件 / ドーパミン / グルタミン酸 / 細胞内情報伝達系 / DARPP-32 / リン酸化

研究概要

運動の高位中枢である線条体の機能は、大脳皮質と視床からのグルタミン酸を神経伝達物質とする興奮性入力と黒質からのドーパミンを神経伝達物質とする抑制性入力のバランスにより調節されている。線条体には、ドーパミン作用の効率的発現に必須のリン酸化蛋白であるDARPP-32が選択的に発現しており、ドーパミンD1受容体/DARPP-32情報伝達系がグルタミン酸刺激により修飾を受けるている。本研究において、マウス線条体スライスのDARPP-32リン酸化を解析し、イオンチャンネル連結型グルタミン酸受容体(NMDA受容体、AMPA受容体)と代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)によるDARPP-32リン酸化調節機構とドーパミンとの相互作用を明らかにした。さらに、グルタミン酸は1.nNOS/NO/PKG情報伝達系、2.カルシニューリン、3.mGluR5情報伝達系を経時的に活性化し、線条体神経機能を調節していることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Matsuyama S: "Neurotensin regulates DARPP-32 Thr34 phosphorylatin in neostrial neurons by activation of dopamine D1-type receptors"J Neurochem. 81. 325-334 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishi A: "Regulation of DARPP-2 dephosphorylation at PKA-and Cdk5-sites by NMDA and AMPA receptors : distinct roles of calcineurin and protein phosphatase-2A"J Neurochem. 81. 832-841 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishi A: "Metabotropic mGlu5 recepters regulate adenosine A_<2A> receptors signaling"Proc Natl Acad Sci USA. 100. 1322-1327 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsuyama S: "Regulation of DARPP-32 Thr75 phosphorylation by neurotensin in neostrital neurons : involvement of glutamate signalling"Eur J Neurosci. 18. 1247-1253 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fukui R: "Effect of methylphenidate on dopamine/DARPP signaling in adult, but not young, mice"J Neurochem. 87. 1391-1401 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 西 昭徳: "快と不快とドーパミン"脳の科学. 25. 257-264 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Svenningsson P: "DARPP-32 : an integrator of neurotransmission in neostriatal neurons"Ann Rev Pharmacol Toxicol. 44. 269-296 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hamada M: "Differential regulation of dopamine D1 and D2 signaling by nicotine in neotriatal neurons"J Neurochem. (in press). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nairn AC: "The role of DARPP-32 in the action of drugs abuse"Neuropharmacol. (in press). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsuyama S: "Neurotensin regulates DARPP-32 Thr34 phosphorylation in neostriatal neurons by activation of dopamine D1-type receptors"J Neurochem. 81. 325-334 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishi A: "Regulation of DARPP-32 dephosphorylation at PKA-and Cdk5-sites by NMDA and AMPA receptors : distinct roles of calcineurin and protein phosphatase-2A"J Neurochem. 81. 832-841 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishi A: "Metabotropic mGlu5 receptors regulate adenosine A2A receptor signaling"Proc Natl Acad Sci USA. 100. 1322-1327 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsuyama S: "Regulation of DARPP-32 Thr75 phosphorylation by neurotensin in neostriatal neurons: involvement of glutamate signaling"Eur J Neurosci. 18. 1247-1253 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fukui R: "Effect of methylphenidate on dopamine/DARPP signaling in adult, but not young, mice"J Neurochem. 87. 1391-1401 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishi A: "Dopaminergic system and its relationship with pleasure and reward (in Japanese)"Nou to Kagaku. 25. 257-264 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Svenningsson P: "DARPP-32: an integrator of neurotransmission in striatal neurons"Annu Rev Pharmacol Toxicol. 44. 269-296 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hamada M: "Differential regulation of dopamine D1 and D2 signaling by nicotine in neostriatal neurons"J Neurochem. (in press). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nairn AC: "The role of DARPP-32 in the actions of drugs of abuse"Neuropharmacol. (in press). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より