| 研究概要 |
目的:海馬では成体になってもニューロンの新生が続いている。したがって海馬には成体でも神経前駆細胞が存在すると考えられる。また、ニューロン新生には微小環境(液性因子や細胞間相互作用)が必要であることが示唆されている。本研究では、成体海馬の神経前駆細胞が、どのような細胞と関係を持ちながらニューロンへ分化するのかを検討した。
方法:実験には生後5-6ヶ月のWistarラットを用いた。新生細胞は、チミジン類似物質のブロモデオキシウリジン(BrdU)を用いて標識・追跡した。また、増殖細胞は、細胞周期(lateG1,S,M,G2)のマーカーであるKi67の免疫組織化学によって検出した。
結果:BrdU投与後1-3日では、BrdU陽性新生細胞の大部分はクラスターを形成していた。BrdU陽性新生細胞の一部は、グリア線維酸性タンパク(GFAP)やポリシアル酸(PSA;未熟ニューロンのマーカー)に陽性であった。しかし、そのいずれにも陰性の細胞も多く見られた。また、BrdU陽性細胞の一部は、Ki67陽性で、BrdU陽性細胞とKi67陽性細胞は一緒にクラスターを形成していた。したがってこのクラスターの中で増殖・分化が起こっていると考えられる。クラスターの周囲には、クラスターから遊離したと思われるPSA陽性未熟ニューロンが見られたが、この未熟ニューロンは、クラスター内に突起を残しながら移動しているように見えた。また、新生後7日経ってもKi67陽性増殖細胞のクラスター内には、7日前に新生したPSA陽性新生ニューロンが残っていた。
結論:以上から、増殖性の神経前駆細胞はクラスターを形成し、未熟なニューロンやアストロサイトと接触しながらニューロンへ分化すると考えられる。
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