2002 年度実績報告書

原発性硬化性胆管炎の新規モデルとしてのKSN-bgマウスの病態解析

研究課題

研究課題/領域番号	14657060
研究機関	聖マリアンナ医科大学
研究代表者	尾崎承一聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (00231233)
研究分担者	石垣靖人金沢大学, 薬学部, 助手 (20232275) 福本学東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809) 前山史郎聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (70121217)
キーワード	原発性硬化性胆管炎 / PSC / 胆管細胞癌 / 潰瘍性大腸炎 / 抗好中球細胞質抗体 / KSN-bgマウス / モデル動物
研究概要	原発性硬化性胆管炎primary sclerosing cholangitis (PSC)は、肝外および肝内胆管のびまん性炎症性線維化により胆管の狭窄・閉塞をきたす原因不明の難治性疾患である。本症では高率に抗好中球細胞質抗体(P-ANCA)が陽性となり、胆管細胞癌や潰瘍性大腸炎を合併する。申請者はKSN-bgマウス(KSN-nu/nu ; bg/bg)がPSC様病変を自然発症することを見い出し、このモデル動物を用いてPSCの病因・病態の解明にアプローチした。KSN-bgマウスは金沢大学においてKSNマウス(nu/nu)にC57BL/6-nu/+;bg/bgマウス由来のbeige遺伝子を導入して作成された免疫不全マウスである(Ishigaki,1996)。今年度はKSN-bgマウスの自然歴を病理学的・血清学的に検討した。その結果、6週齢以下のマウスの肝胆道系には全く異常を認めなかったが、6ヶ月齢以上のマウスには13匹中10匹に胆管炎を認め、その病変は胆管周囲の輪状線維化などヒトPSCに特徴的とされる所見を呈した。胆管炎を認めたマウス10匹のうち、9匹に陰窩膿瘍を伴った大腸炎を認め、4匹に胆管細胞癌を認めた。また、6ヶ月齢以上のKSN-bgマウスの85%ではP-ANCAが陽性であったが、対応抗原の同定には到らなかった。以上より、KSN-bgマウスは病理組織学的にも、血清学的にも、また、高率に潰瘍性大腸炎様の病変や胆管細胞癌を合併する点においても、ヒトPSCに極めて類似する病像を呈することが明らかとなった(投稿準備中)。この病態は親系のKSNマウスでは全く見られないことから、発症過程に遺伝的背景が重要であると思われるが、このマウスは厳密な意味でのSPFでは飼育されてこなかったため、感染などの環境因子の関与も否定できない。そのため、次年度の解析に向けて、KSN-bgマウスのSPF化およびgerm-free化に着手した。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Okazaki T., Ozaki S., et al.: "Antigen-specific Th1 cell as direct effectors of Propionibacterium acnes-primed lipopolysaccharide-induced hepatic injury"Int. Immunol.. 13(5). 607-613 (2001)
[文献書誌] Akamizu T., Ozaki S., et al.: "Drug-induced neutropenia associated with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) : possible involvement of complement in granulocy tecytotoxi-city"Clin Exp Immunol. 127. 92-98 (2002)
[文献書誌] Fujita Y., Ozaki S., et al.: "Leptin inhibits stress-induced apoptosis of T lymphocytes"Clin Exp Immunol. 128. 21-26 (2002)
[文献書誌] Fida S., Ozaki S.: "Autoantibodiesto the Transcriptional Factor SOX13 in Primary Biliary Cirrhosis Compared with Other Diseases"Journal of Autoimmunity. 19. 251-257 (2002)
[文献書誌] Tanaka M., Ozaki S., et al.: "Potential preventive effects of follistation-related protein / TSC-36 on joint destruction and antagonistic modulation of its autoantibodies in rheumatoid arthritis"Int. Immunol.. 15(1). 71-77 (2003)
[文献書誌] 尾崎承一: "治療学:薬物療法(免疫療法)。「内科学(第8版)」"朝倉書店(東京)杉本恒明, 小俣政男, 水野美邦編集. (2003)

2002 年度 実績報告書

原発性硬化性胆管炎の新規モデルとしてのKSN-bgマウスの病態解析

研究代表者

尾崎 承一 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (00231233)

研究成果

[文献書誌] Okazaki T., Ozaki S., et al.: "Antigen-specific Th1 cell as direct effectors of Propionibacterium acnes-primed lipopolysaccharide-induced hepatic injury"Int. Immunol.. 13(5). 607-613 (2001)

[文献書誌] Akamizu T., Ozaki S., et al.: "Drug-induced neutropenia associated with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) : possible involvement of complement in granulocy tecytotoxi-city"Clin Exp Immunol. 127. 92-98 (2002)

[文献書誌] Fujita Y., Ozaki S., et al.: "Leptin inhibits stress-induced apoptosis of T lymphocytes"Clin Exp Immunol. 128. 21-26 (2002)

[文献書誌] Fida S., Ozaki S.: "Autoantibodiesto the Transcriptional Factor SOX13 in Primary Biliary Cirrhosis Compared with Other Diseases"Journal of Autoimmunity. 19. 251-257 (2002)

[文献書誌] Tanaka M., Ozaki S., et al.: "Potential preventive effects of follistation-related protein / TSC-36 on joint destruction and antagonistic modulation of its autoantibodies in rheumatoid arthritis"Int. Immunol.. 15(1). 71-77 (2003)

[文献書誌] 尾崎 承一: "治療学:薬物療法(免疫療法)。「内科学(第8版)」"朝倉書店(東京)杉本恒明, 小俣政男, 水野美邦編集. (2003)

2002 年度実績報告書

尾崎承一聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (00231233)

[文献書誌] 尾崎承一: "治療学:薬物療法(免疫療法)。「内科学(第8版)」"朝倉書店(東京)杉本恒明, 小俣政男, 水野美邦編集. (2003)