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2002 年度 実績報告書

細胞内寄生性細菌を用いた特異的細胞内ドラッグデリバリー法の開発とワクチンへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 14657081
研究機関愛媛大学

研究代表者

浅野 喜博  愛媛大学, 医学部, 教授 (70114353)

研究分担者 角田 恒輔  愛媛大学, 医学部, 助手 (20281454)
加納 誠  愛媛大学, 医学部, 講師 (10116923)
キーワードDNAワクチン / 遺伝子治療 / 遺伝子操作 / リステリア菌 / アレルギー
研究概要

細胞内寄生性リステリア菌をベクターとして用いた細胞種特異的な遺伝子導入法、DNAワクチン法を確立し、ついで、マクロファージ/樹状細胞をターゲットとしてT細胞の機能的分化に重要な種々の遺伝子を導入することにより個体の免疫系をコントロールし、次いでアレルギー性疾患発症準備状態に対する遺伝子治療法・DNAワクチン法への応用を検討することを目的に解析を進めている。温度感受性プラスミドおよびHomologous recombinationを利用していくつかの自己融解性変異株を作製した。この変異株にリステリア菌と動物細胞内で発現可能なシャトルベクターに組み込んだ遺伝子を導入して、基礎的な解析を行った。この結果以下の知見を得ている。(1)遺伝子操作リステリア菌を感染させることにより、培養細胞に遺伝子を導入し発現させることが可能であり、リステリア菌が細胞内への遺伝子導入のベクターとして有効である。(2)この系を用いて、in vivoでの宿主免疫応答の制御を試み、L.major感染に対する感染防御効果を調べたところ、感染感受性マウスでのL.majorの増殖が、感染抵抗性マウスよりも低く押さえられる結果が得られた。したがって、本法により、感染感受性マウスに感染抵抗性を賦与することが可能であることが明らかになった。現在、より効率のよいベクター、投与法を検討している。

  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Kanoh, M,. et al.: "A two-step model of T cell subset commitment. Antigen-independent commitment of T cells before encountering nominal antigen during pathogenic infections"Int. Immunol.. 14. 567-575 (2002)

  • [文献書誌] Maruyama, S., et al.: "Identification of interferon regulatory factor(IRF)-1 binding site in LL-12 p40 gene promoter"J. Immunol.. 170. 997-1001 (2003)

  • [文献書誌] Shinomiya, H., et al.: "Preparation and characterization of recombinant murine p65/L-plastin expressed in E.coli and high-titer antibodies against the protein"Biosci. Biotechnol. Biochem.. (in press). (2003)

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公開日: 2004-04-07   更新日: 2016-04-21  

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