コレシストキニンA受容体多型とアルコール依存症及び精神神経症状、その分子機構

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14657107
• 研究機関: (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団
• 研究代表者: 宮坂 京子 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所・生体機能調節と加齢研究グループ, グループリーダー (90166140)
• 研究分担者: 太田 稔 (財)東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・生体機能調節と加齢研究グループ, 助手 (70133634)
• キーワード: コレシストキニン / 遺伝子多型 / アルコール依存症 / ALDH / ADH / CCK-A受容体 / CCK-B受容体 / ノックアウトマウス

研究概要

ヒトCCK-A受容体single nucreotide polymorphism(SNP)(G-128T, A-81G)とALDH2多型の解析
DSM-IVに基づいて診断されたアルコール依存症のうち精神神経症状のはっきりした435例(男性)についてCCK-A受容体遺伝子多型とアルデハイド脱水素酵素(ALDH)2の多型を解析した。対照としてすでにCCK-A受容体多型解析が完了している2251人のcohort studyから男性のみを選別しALDH2の多型を解析した。解析方法は既報の方法でヒト末梢白血球DNAを抽出し、CCK-A受容体はPCR-RFLP(FEBS Lett.2000)により、ALDH2はSSCP法で行った。
解析結果はcohort study男性におけるALDH2^*1/1(野生型)と1/2,2/2の分布の比は55:45であった。ALDH2^*1/1,1/2,2/2それぞれの群におけるCCK-A受容体多型の頻度は殆ど差をみとめなかった。確認する。アルコール依存性の集団では、ALDH2^*2/2は検出されない。ALDH2^*2/1は、10%強にみとめられ、CCK-A受容体遺伝子多型の分布は、野生型が多い傾向がみられたが、有意差はなかった。アルコール依存症とコントロール群とを比較すると、CCK-A受容体多型の分布は有意差がなかったが、ALDH2^*1/1のみを抽出して比較すると、-81 Ato G変異がアルコール依存症群で有意に高かった。
CCK-A受容体遺伝子ノックアウトマウスは、飲水量、飲酒量ともに他群に比較して多かった。しかし、とくにアルコールのみを嗜好してはいなかった。

研究成果

• [文献書誌] Hayashi H, et al.Miyasaka K: "Increased lymphatic lipid transport in genetically diabetic obese rats"Am J Physiol. 282. G69-G76 (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K et al.: "Inhibitory effects of octreotide on luminal CCK releasing factor, plasma CCK, and pancreatic secretion in conscious rats"Pancreas. 24. 269-275 (2002)
• [文献書誌] Yoshida Y, et al.Miyasaka K: "A PPARγ agonist influenced daily profile of energy expenditure in genetically obese diabetic rats"Jpn J Pharm. 88. 279-284 (2002)
• [文献書誌] Takiguchi S, et al.Miyasaka K et al.: "Role of CCK-A receptor for pancreatic function in mice : A study in CCK-A receptor knockout mice"Pancreas. 24. 276-283 (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K et al.: "Amylase secretion from dispersed human pancreatic acini : Neither CCK-A nor CCK-B receptors mediate amylase secretion in vitro"Pancreas. 25. 161-165 (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K et al.: "Central orexin-A stimulates pancreatic exocrine secretion via vagus"Pancreas. 25. 400-404 (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K et al.: "Increased energy metabolism and energy turnover in mice lacking cholecystokinin-B receptor"J Nutr. 132. 739-741 (2002)
• [文献書誌] Takata Y, et al., Miyasaka K, et al.: "Promoter analysis of human cholecystokinin (CCK) type-A receptor gene"J Gastroenterol. 37. 815-820 (2002)
• [文献書誌] Sato N, et al.Miyasaka K: "Different effects of oral administration of synthetic trypsin inhibitor on the pancreas between cholecystokinin (CCK)-A receptor gene knockout mice and wild type mice"Jpn J Pharm. 89. 290-295 (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K et al.: "Association of cholecystokinin A receptor gene polymorphism with cholelithiasis, and its molecular mechanisms"J Gastroenterol. 37(suppl). 102-106 (2002)
• [文献書誌] Carrillo MC, Kanai S, Miyasaka K, Kitani K: "A protein free diet uncovers the potential age-difference in the hepatic detoxifying system, glutathione S-transferase, in female mice"Mech Aging and Develop. 132. 1617-1623 (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K: "Anxiety-related behaviors in cholecystokinin-A,B, and AB receptor gene knockout mice in the plus-maze"Neurosci Lett. 335. 115-118 (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K, Funakoshi A: "Cholecystokinin and cholecystokinin receptors. A review article"J Gastroenterol. 38. 1-13 (2003)
• [文献書誌] Miyasaka K et al.: "Physical activity prevented age-related decline in energy metabolism in genetically obese and diabetic rats, but not in control rats"Mech Aging and Develop. (in press). (2003)
• [文献書誌] 宮坂京子: "加齢と消化、吸収"老年消化器病. 14. 137-140 (2002)
• [文献書誌] 宮坂京子 他: "インスリン非依存性糖尿病(NIDDM)発症モデルラット(OLETF)に対するPPARγアゴニスト(ピオグリタゾン)およびa-glucosidaseinhibitor(ベイスン)の長期(24週)投与の効果"臨床と研究. 79. 167-172 (2002)
• [文献書誌] 宮坂京子, 船越顕博: "消化器ナビゲーター"メディカルレビュー社. 350 (2002)
• [文献書誌] 宮坂京子: "膵炎"現代医療社. 261 (2002)