アルツハイマー病モデルの治療に有効なAβ・DNAワクチンの創製

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14657157
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 松本 陽 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 参事研究員 (90173921)
• 研究分担者: 神山 邦子 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (80301795) ; 尹 元基 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員
• キーワード: アルツハイマー病 / Aβ / DNAワクチン

研究概要

本研究の目的はアルツハイマー病とその動物モデルにおいて、Aβ沈着をより効果的に減少し、副作用の少ないAβ・DNAワクチンを開発することにある。このために次の二点を重点的に検討した。第一は、有効な遺伝子ワクチンの創製である。特に、産生されたペプチドが免疫担当細胞に留まるようにするのか、あるいは分泌型にするのかは抗Aβ抗体産生の程度に大きな影響を与えると考えられる。検索の結果、分泌型の方が有効であることを示唆する所見を得た。第二は、投与量、投与間隔、投与ルートの検討である。現時点では頻回投与で良好な傾向が認められる。さらに、スクリーニングで有効と考えられるワクチンについて検討を加え、最も有効なプロトコールを確立する。以上の分析結果をヒト・アルツハイマー病のDNAワクチン療法の基礎資料とする。

研究成果

• [文献書誌] Y.Matsumoto, W.K.Yoon, Y.Jee, K.Fujihara, T.Misu, S.Sato, I.Nakashima, Y.Itoyama: "CDR3 spectratyping analysis of the T cell repertoire in multiple sclerosis"Immunol.. (印刷中). (2002)
• [文献書誌] Y.Jee, Y.Matsumoto: "Identification of autoimmune encephalomyelitis-associated common CDR3 sequences by CDR3 spectratyping and subsequent DNA hybridization"J.Neuroimmunol.. 126. 37-49 (2002)
• [文献書誌] Y.Jee, W.K.Yoon, Y.Okura, N.Tanuma, Y.Matsumoto: "Upregulation of monocyte chemoattractant protein-1 and CC chemokine receptor 2 in the central nervous system is closely associated with relapse of autoimmune encephalomyelitis in Lewis rats"J.Neuroimmunol.. 128. 49-57 (2002)
• [文献書誌] Y.Jee, Y.Matsumoto: "Two-step activation of T cells, clonal expansion and subsequent Th1 cytokine production, is essential for the development of clinical autoimmune encephalomyelitis"Eur.J.Immunol.. 31. 1800-1812 (2001)
• [文献書誌] Y.Matsumoto, Y.Jee: "Characterization of T cells that are activated after depletion of major encephalitogenic TCR-bearing T cells in rat autoimmune encephalomyelitis : Implication for TCR-based immunotherapy"J.Neuroimunol.. 114. 89-98 (2001)
• [文献書誌] Y.Jee, G.Kim, N.Tanuma, Y.Matsumoto: "STAT expression and localization in the central nervous system during autoimmune encephalomyelitis in Lewis rats"J.Neuroimmunol.. 114. 40-47 (2001)