皮膚におけるウイルス潜伏感染機序の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14657200
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 岩月 啓氏 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80126797)
• 研究分担者: 浅越 健治 岡山大学, 医学部付属病院, 助手 (80294461) ; 大野 貴司 岡山大学, 医学部付属病院, 講師 (80203884)
• キーワード: EBウイルス感染症 / 潜伏感染 / 持続感染 / ヴァイロカイン / 免疫回避

研究概要

ウイルス潜伏感染のメカニズムを解析するために本年度はEBウイルス感染細胞を用いた検討を実施した。
1. EBウイルス潜伏関連ウイルス遣伝子の発現様式:皮膚NK/T細胞リンパ腫および慢性活動性EBウイルス感染症におけるウイルス感染NK/T細胞は,EBNA遺伝子の/Qpプロモーターを使用してEBNA1を発現し,EBNA-1とLMPを発現しているが,そのほかのウイルス抗原の発現は制限されていた(Latency II型).
2.ウイルスがコードする免疫反応および細胞回転を制御するサイトカインの発現:EBウイルスがコードするviral IL-10およびbcl-2を発現するNK細胞腫瘍が認められた.これらのウイルス由来産物は宿主の免疫反応制御し,細胞死を抑えることによって細胞内でのEBウイルス潜伏感染を維持するために好都合であると考えられた.
3.樹立したEBウイルス感染NK/T細胞を用いた潜伏感染様式の解析:患者の末梢血からEBウイルス感染NK細胞株(NOY-1)とT細胞株(TOY-03)を樹立した.NOY-1の表面形質はCD2+,3-,4-,8-,56+で,IFN-γ産生株で,7.5copies/cellのEBウイルスを保持していた.TOY03はCD2+,3+,4+,8-,56-,TcRαβ+,γδ-のTh1型であった.この細胞株を用いてPMおよびTNF-α刺激を行い潜伏感染から溶解感染への移行を調べたが,用いた刺激では明らかな移行は認められなかった.
以上の実験系を発展させるとともに,伝染性軟属腫ウイルス(MCV)持続感染についての解析を準備している.

研究成果

• [文献書誌] Oono T, Shirafuji Y, Huh W-K, Akiyama H, Iwatsuki K: "Effects of human neutrophil peptide-1 on the expression of interstitial collagenase and type I collagen in human dermal fibroblasts"Arch Dermatol Res. 294. 185-189 (2002)
• [文献書誌] Iwatsuki K, et al.: "Dynamic alteration of human beta-defensin 2 localization from cytoplasm to intercellular space in psoriatic skin"J Mol Med. 80. 678-684 (2002)
• [文献書誌] Iwatsuki K, Xu Z-G, Ohtsuka M, Yamamoto T, Fujii K, Tsuji K: "Photosensitivity in hydro a vacciniforme is a photo-Koebner phenomenon induced by infiltration of Epstein-Barr virus-infected NK/T cells"J Photosci. 9. 233-235 (2002)
• [文献書誌] Iwatsuki K, Ohtsuka M, Matsui T, Yamamoto T, Fujii K, Yamasaki O, Tsuji K: "Erythrodermic actinic reticuloid is characterized by the overspill of oligoclonal CD8+ lymphocytes responsive to ultraviolet irradiation"J Photosci. 9. 491-493 (2002)
• [文献書誌] Tojo M, Iwatsuki K, Furukawa H, Takahashi M, Kaneko F: "Neutrophilic eccrine hidradenitis in actinic reticuloid syndrome"Eur J Dermatol. 12. 198-200 (2002)
• [文献書誌] Satoh M, Oyama N, Akiba H, Ohtsuka M, Iwatsuki K, Kaneko F: "Hypersensitivity to mosquito bites with natural -killer cell lmphocytosis : the possible implication of Epstein-Barr virus reactivation"Eur J Dermatol. 12. 381-384 (2002)
• [文献書誌] 岩月啓氏: "最新皮膚科学大系"中山書店. 329-333 (2002)