抗原特異的T細胞のクロノタイプ解析を利用した新規マイナー組織適合抗原の同定

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14657243
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中尾 眞二 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70217660)
• 研究分担者: 高見 昭良 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80324078)
• キーワード: マイナー組織適合抗原 / T細胞レパトア / graft-versus-leukemia効果 / ドナーリンパ球輸注 / CD62L

研究概要

造血幹細胞移植後に再発を来し、ドナーリンパ球輸注を受けた慢性骨髄性白血病患者は、本年度は1例だけであった。現在、ドナーリンパ球輸注後のT細胞レパトアを経時的に検討しているが、18週までの時点では、graft-versus-leukemia (GVL)効果や、GVL効果担当細胞の抗原特異的増殖を示すT細胞レパトアの変化は検出されていない。今後も観察を続けていく予定である。
同じ方法を用いたわれわれのこれまでの検討により、接着分子の一つであるCD49bの多型分子が、CMLに対するGVL効果の標的抗原であることが示された。そこで、CD31、CD62Lなどの他の接着分子多型について、ドナーとレシピエントのアレルを決定し、GVHD方向の不適合を認める例と認めない例との間でGVHDの発症率および再発率を比較したところ、CD62Lの不適合のみが唯一有意に低再発率と関係していた。そこで、CD62Lの多型部位を含む9merのペプチドを計18種類作成し、移植後にGVHDまたはGVL効果を認めている患者の流血中に、これらのいずれかのペプチドに対する特異的T細胞が存在するか否かをスクリーニングした。ドナー由来の患者の末梢血単球から樹状細胞を誘導し、各々のペプチドをパルスして患者リンパ球と16時間培養後、上清中のインターフェロンγ濃度を測定したところ、一部のペプチド刺激のみによって強いインターフェロンγ産生が誘導された。同じペプチドで患者のリンパ球を刺激し続けることによって得られた培養T細胞は、ペプチドをパルスしたドナー由来のPHA刺激単核細胞に対して強い細胞傷害活性を示した。したがって、CD62Lの多型部位を含むペプチドはマイナー組織適合抗原であることが示唆された。現在、他の患者についても同様の検討を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Takami A, Chuhjo T, Nakao S: "Relapse of chronic myeloid leukemia (CML) in lymphoid crisis after allogeneic bone marrow transplantation for CML in chronic phase with busulfan plus cyclophosphamide regimen"Haematologica. 87・6. 659-661 (2002)
• [文献書誌] Takami A, Ishiyama K, Asakura H, Shiobara S, Nakao S: "Chronic graft-versus-host disease following allogeneic peripheral blood and bone marrow stem cell transplants : a single center experience"Haematologica. 87・6. 664-666 (2002)
• [文献書誌] Miura Y, Thoburn CJ, Bright EC, Chen W, Nakao S, Hess AD: "Cytokine and chemokine profiles in autologous graft-versus-host disease (GVHD) : interleukin 10 and interferon gamma may be critical mediators for the development of autologous GVHD"Blood. 100・7. 2650-2658 (2002)
• [文献書誌] Nakao S: "Identification of novel minor histocompatibility antigens responsible for graft-versus-leukemia (GVL) effect on chronic myeloid leukemia : usefulness of determining the clonotype of T cells associated with GVL effect after donor leukocyte infusion"Int J Hematol. 76・Suppl 1. 274-276 (2002)
• [文献書誌] Terasaki Y, Okumura H, Ohtake S, Nakao S: "Accelerated telomere length shortening in granulocytes. A diagnostic marker for myeloproliferative diseases"Exp Hematol. 30・12. 1399-1404 (2002)