2002 年度実績報告書

腎糸球体および尿細管細胞の再生医学の腎疾患治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号	14657251
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	佐々木成東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60170677)
研究分担者	寺田典生東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30251531)
キーワード	Wnt-4 / E2F1 / ES細胞 / 幹細胞 / 尿細管細胞 / 上皮細胞 / 急性腎不全 / Nephrin
研究概要	平成14年度は、尿細管再生に関わる研究としては、内因性幹細胞様尿細管細胞あるいはES細胞および、骨髄由来間葉系未分化幹細胞を用いて尿細管幹細胞の同定分化をおこなった。研究分担者の寺田は、胎生期にのみ腎に発現し、尿細管細胞の発生、分化に関与するWnt4と、尿細管細胞の細胞増殖に関与する転写因子E2F1に注目しすでにアメリカ腎臓病学会にて発表した(J Am Soc Nephrol in press)。急性腎不全での近位尿細管細胞は一旦細胞がapoplosisあるいは、necrosisに陥り脱落するが、24-48時間の間に、近位尿細管細胞は再生し、盛んに分裂、増殖をし、近位尿細管は再生する。このときの再生、増殖の時期に、Wnt4とE2F1が近位尿細管が劇的に発現亢進することを、ラットの虚血性急性腎不全モデルにおいて申請者らは、はじめて確認し、発表した。またES細胞あるいは、骨髄由来間葉系未分化幹細胞を用いての、心筋細胞など各種細胞への分化の報告はあるが、尿細管細胞への分化の報告はない。そこで申請者らは、種々の培養条件を検討し、尿細管細胞への分化の可能性と検討した。糸球体再生に関わる研究としては、骨髄由来間葉系未分化幹細胞を出発点として、メサンギウム細胞と上皮細胞の分化誘導を目指す。上皮細胞の分化誘導については、現在まで、報告はない、申請者らは、ES細胞を用いて上皮細胞への分化条件を検討し、HGFおよびbFGFの存在下でES細胞が、EB細胞に分化する際、上皮細胞のマーカーであるNephrinを発現することを確認した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Terada Y et al.: "Ligand-regulatable erythropoietin production by plasmid injection and in vivo electroporation"Kidney International. 62. 1966-1976 (2002)
[文献書誌] Terada Y et al.: "Gene transfer and expression of SMAD7 using adenovirus combined with in vivo electroporation in unilateral ureteral obstruction in rats"Kidney International. 61. S94-S98 (2002)
[文献書誌] Terada Y et al.: "Wnt4 Expression and function of the developmental gene Wnt-4 during experimental acute renal failure in rats"Journal of American Society of Nephrology. (in press).
[文献書誌] Okado T, Terada Y et al.: "Smad7 mediates transforming growth factor-β-induced apoptosis in mesangial cells"Kidney International. 62. 1178-1186 (2002)
[文献書誌] Inoshita S, Takeda T.Takai Y, Terada Y et al.: "Phosphorylation and inactivation of Mcl-1 by c-Jun N-terminal kinase (JNK) in response to oxidative stress"Journal of Biological Chemistry. 277. 43730-43735 (2002)
[文献書誌] Kuwahara M, Ohta T, Gu Y, Asai T, Terada Y, et al.: "Renal expression of metallothionein in rats treated with cadmium"Clinical & Expimental Nephrology. 6. 79-84 (2002)

2002 年度 実績報告書

腎糸球体および尿細管細胞の再生医学の腎疾患治療への応用

研究代表者

佐々木 成 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60170677)

研究成果

[文献書誌] Terada Y et al.: "Ligand-regulatable erythropoietin production by plasmid injection and in vivo electroporation"Kidney International. 62. 1966-1976 (2002)

[文献書誌] Terada Y et al.: "Gene transfer and expression of SMAD7 using adenovirus combined with in vivo electroporation in unilateral ureteral obstruction in rats"Kidney International. 61. S94-S98 (2002)

[文献書誌] Terada Y et al.: "Wnt4 Expression and function of the developmental gene Wnt-4 during experimental acute renal failure in rats"Journal of American Society of Nephrology. (in press).

[文献書誌] Okado T, Terada Y et al.: "Smad7 mediates transforming growth factor-β-induced apoptosis in mesangial cells"Kidney International. 62. 1178-1186 (2002)

[文献書誌] Inoshita S, Takeda T.Takai Y, Terada Y et al.: "Phosphorylation and inactivation of Mcl-1 by c-Jun N-terminal kinase (JNK) in response to oxidative stress"Journal of Biological Chemistry. 277. 43730-43735 (2002)

[文献書誌] Kuwahara M, Ohta T, Gu Y, Asai T, Terada Y, et al.: "Renal expression of metallothionein in rats treated with cadmium"Clinical & Expimental Nephrology. 6. 79-84 (2002)

2002 年度実績報告書

佐々木成東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60170677)