ボツリヌス毒素治療は求心性神経のバニロイド受容体にも作用するか?

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14657406
• 研究機関: 山梨医科大学
• 研究代表者: 武田 正之 山梨大学, 医学部, 教授 (80197318)
• 研究分担者: 荒木 勇雄 山梨大学, 医学部, 講師 (50252424)
• キーワード: Valilloid receptor / Cannabinois recepter / CB1 / VR1 / Prostatic cell / Benign prostatic hyperplasia / Prostatic cancer / Cell growth and cell death

研究概要

目的;現在まで、ヒト膀胱排尿筋過活動状態や外尿道括約筋過緊張状態に対するボツリヌス毒素の局所投与の臨床経験が報告されているが、いずれも副交感神経末端におけるにアセチルコリン分泌抑制作用のみを前提として行われているものであった。しかしながら、ボツリヌス毒素の神経伝達抑制作用は遠心性神経だけではなく、求心性伝達抑制の可能性も否定できない。本研究では、ボツリヌス毒素の神経伝達抑制作用機序の解明に先立って、下部尿路組織(膀胱,尿道)および性器(前立腺、陰茎)の求心性伝達において重要な作用を有すると考えられているバニロイドとカンナビノイドの受容体であるVR1とCB1の発現と局在について、検討した。
結果;まずヒト前立腺組織(正常、前立腺肥大症、前立腺癌)、において、免疫組織化学、Reverse transcription/polymerase chain reaction (RT/PCR)法を用いてVR1とCB1の発現を調べた。その結果、VR1とCB1の発現は良性疾患組織の上皮では強く、悪性疾患組織の上皮では弱く発現していた。次に3種類の正常培養前立腺細胞(上皮、間質、平滑筋)および3種類の培養前立腺癌細胞株(PC3、DU145、LNCaP)におけるVR1とCB1の発現を定量的RT/PCR法によって調べた。DU145以外ではCB1の発現は悪性細胞で弱く、一方VRIの発現はすべてにほぼ同様であった。

研究成果

• [文献書誌] Wang L, Matsushita K, Araki I, Takeda M: "Inhibition of c-Jun terminal kinase ameliorates apoptosis induced by hydrogen peroxide in the kidney tubule epithelial cells (NRK-52E)"Nephron. 91:142-147. 142-147 (2002)
• [文献書誌] Fukazawa M, Matsushita M, Kamiyama M, Mikami Y, Araki I, Yamagata Z, Takeda M: "The methylenetetrahydrofolate reductase C677T point mutation is a risk for vascular access thrombosis in hemodialysispatients"American Journal of Kidney Diseases. (In press). (2003)
• [文献書誌] Araki I, Matsui M, Ozawa K, Takeda M, Kuno S: "Relationship between bladder dysfunction and lesion site in multiple sclerosis"Journal of Urology. (In press). (2003)