インターフェロンβ・リポソーム遺伝子治療製剤を用いた腎癌に対する遺伝子治療の開発

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14657410
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 水谷 陽一 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (10243031)
• 研究分担者: 河内 明宏 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (90240952) ; 吉田 純 名古屋大学, 医学部, 教授 (40158449) ; 水野 正明 名古屋大学, 医学部, 助教授 (70283439) ; 三木 恒治 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10243239) ; 中尾 昌宏 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (00188880)
• キーワード: インターフェロンβ / リポソーム / 遺伝子治療 / 腎癌 / アポトーシス

研究概要

IAB-1によりin vitroにて腎癌細胞に対してIFN-β遺伝子導入を行うと、その細胞培養上清中には有意なIFN-βの分泌が認められた。また、IAB-1処理により、腎癌細胞に対してIFN-β蛋白よりも強い細胞障害活性が認められた。IAB-1により正常腎細胞に対してもIFN-β遺伝子導入は可能であったが、細胞障害効果は示さなかった。TUNEL染色にて,IAB-1の細胞障害作用はアポトーシス誘導によることが確認された。IAB-1処理によりI型IFN signal pathway中のSTAT1、STAT2、p48の発現に変化は認められなかったが、ISREの活性は増強された。また、腎癌細胞をIAB-1で培養することにより、Macroarrayにてc-myc遺伝子の発現の増強が明らかとなった。IFN-β中和抗体を添加しても、IAB-1遺伝子導入による細胞障害活性は阻止できなかった。共焦点顕微鏡にて、IFN-β蛋白処理時には細胞膜上にしか観察されなかったIFN-β receptorが、IAB-1処理後には腎癌細胞質内にも局在し、IFN-β蛋白とco-localizationしているように観察された.SCIDマウス皮下にNC65腎癌細胞株を移植し、その形成された腫瘍に対して微量注入ポンプにてIAB-1を直接注入したところ、IFN-β蛋白投与よりも有意な抗腫瘍効果が認められた。以上の結果から、腎癌に対するIAB-1遺伝子治療製剤を用いたアポトーシス誘導による分子標的治療の可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Prognostic significance of thymidine kinase activity in bladder carcinoma"CANCER. 95. 2120-2125 (2002)
• [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Potentiation of the sensitivity of renal cell carcinoma cells to TRAIL-mediated apoptosis by subtoxic concentrations of 5-fluorouracil"European Journal of Cancer. 38. 167-176 (2002)
• [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Synergistic Cytotoxicity and Apoptosis of JTE-522, a Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitor, and 5-fluorouracil Against Bladder Cancer"Journal of Urology. 168. 2650-2654 (2002)
• [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Cisplatin-induced in vivo differentiation of human embryonal carcinoma"BJU International. 89. 454-458 (2002)
• [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Prognostic significance of・・・"Cancer Biotherapy. 17. 563-567 (2002)
• [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Prognostic significance of a combination of thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase activities in grades 1 and 2 superficial bladder cancer"Oncology Reports. 9. 289-292 (2002)
• [文献書誌] 水谷陽一: "前立腺癌"メディカルレビュー社. 31 (2002)