胎盤由来物質による母体エネルギー代謝調節および胎児への糖供給調節機構の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14657419
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
• 研究分担者: 刈谷 方俊 京都大学, 医学研究科, 講師 (90243013) ; 伊東 宏晃 京都大学, 医学研究科, 助手 (70263085) ; 由良 茂夫 京都大学, 医学研究科, 助手 (60335289) ; 小川 佳宏 京都大学, 医学研究科, 助手 (70291424)
• キーワード: 妊娠 / 胎盤 / 胎児 / 発育遅延 / レプチン / レジスチン / インスリン / 糖代謝

研究概要

妊娠後半期の母体には食後血糖値の上昇、空腹時脂質代謝の亢進、等が認められるが、これは、1日に3回の食事として分割して摂取したエネルギーを効率的かつ持続的に胎児に供給する適応機序であるとも考えられる。すなわち、食後は高血糖となり胎児に大量の糖を供給し、空腹時には肝臓での脂肪代謝の亢進により遊離脂肪酸を増加させ母体側の糖消費を節約し、胎児への糖の供給を確保している。糖に絶対的に依存する胎児の生命維持と発育のためにはこのような適応は必須であるが、これらの変化は、従来、ヒト胎盤性ラクトゲン(hPL)、ステロイドホルモンなど胎盤由来因子によって調節されると考えられていた。本年度は、胎盤から産生される生理活性物質に着目し、母体栄養代謝に及ぼす影響と胎盤形成、胎児発育に及ぼす生理作用とを検討した。また妊娠マウスを用い、胎児発育に関する実験モデルの作成を試みた。
1.ヒト胎盤におけるレジスチン産生および母体血中レジスチン濃度の測定
レジスチンはインスリン抵抗性を増大させるホルモンであるが、妊娠初期絨毛組織、妊娠末期胎盤組織においてレジンスチン遺伝子の発現とレジスチン蛋白の局在を確認した。妊娠末期妊婦の母体血中レジスチン濃度は非妊時と比較して約3倍高値を示した。
2.妊娠マウスの摂食制限による胎児発育遅延モデルの作成と新生仔におけるレプチン遺伝子発現の検討
妊娠マウス母獣の妊娠後半期の給餌量を制限したところ、仔の出生時体重は自由摂食群と比較して有意に低値であった。出産後の母獣を自由摂食下で授乳させる事により新生仔の体重は速やかに対照群の出生仔にcatch-upしたが、脂肪細胞におけるレプチン遺伝子の発現は有意に亢進していることが認められた。
次年度は、胎盤の形成、成熟過程とレジスチン発現の関係を解析し、胎児発育とレプチンおよびレジスチン発現の関係を検討する。

研究成果

• [文献書誌] K Terakawa, H Itoh, 他5名: "Site-specific Augmentation of Amnion Cyclooxygenase-2 and Decidua Vera Phospholipase-A_2 Expression in Labor. Possible Contribution of Mechanical Stretch and Interleukin-1 to Amnion Prostaglandin Synthesis"J Soc Gynecol Invest. 9. 68-74 (2002)
• [文献書誌] M Yoshida, N Sagawa, 他8名: "Cytokines, prostaglandin F_<2a> and mechanical stretch augment matrix metalloproteinase-1 secretion from cultured human uterine cervical fibroblast cells"Mol Hum Reprod. 8. 681-687 (2002)
• [文献書誌] D Korita, N Sagawa, 他8名: "Cyclic Mechanical Stretch Augments Prostacyclin Production in Cultured Human Uterine Myometrial Cells from Pregnant Women : Possible Involvement of Up-regulation of Prostacyclin Synthase Expression"J Clin Endocrinol Metab. 87. 5209-5219 (2002)
• [文献書誌] N Sagawa, S Yura, 他8名: "Possible Role of Placental Leptin in Pregnancy -A Review-"Endocrine. 19. 65-71 (2003)
• [文献書誌] N Sagawa, H Itoh, 他10名: "Role of leptin in pregnancy-a review"Placenta. 23. S80-S86 (2002)
• [文献書誌] S Yura, N Sagawa, 他6名: "Resistin Is Expressed in the Human Placenta"J Clin Endocrinol Metab. 88(In press). (2003)
• [文献書誌] 由良茂夫, 佐川典正: "胎児の成長・発達(新女性医学大系29巻):「胎児発育の分子機構」"中山書店 (編集:中野仁雄). 154-156 (2002)